RIP3-DAXX在全脑缺血诱导神经元死亡中的作用及机制

摘要

目的 探讨受体相互作用蛋白3(RIP3)、Fas死亡结构域相关蛋白(DAXX)在SD大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区锥体细胞死亡中的作用及机制。方法 采用四动脉结扎法建立SD大鼠全脑缺血模型，缺血15 min后分别灌注6 h、5天。大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、给药组(Necrostatin-1,Nec-1组)和溶媒(DMSO)对照组。免疫组织化学法检测RIP3、DAXX蛋白的表达变化情况，焦油紫染色法检测神经元细胞死亡的形态学变化。结果 大鼠脑缺血再灌注6 h,大鼠海马神经元中RIP3、DAXX的表达明显增高，与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01)。NEC-1组RIP3、DAXX的表达明显降低，与缺血再灌注组比较差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠脑缺血再灌注5天后，缺血再灌注组大鼠海马CA1区存活的锥体细胞数目明显减少，与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01); NEC-1组大鼠海马CA1区存活的锥体细胞数目明显增多，与缺血再灌注组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 RIP3、DAXX参与了脑缺血再灌注后诱导神经元死亡的调控。

关键词

受体相互作用蛋白 / Fas死亡结构域相关蛋白 / 缺血再灌注 / 海马 / 椎体细胞 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金(81271267)