不同浓度七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能、Nrf2/ARE通路及凋亡相关蛋白表达的影响

摘要

目的 观察不同浓度七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤(CIR)大鼠神经功能、神经细胞凋亡及核转录因子/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路的影响。方法 60只健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤组(CIR组),脑缺血再灌注前吸入2%七氟醚组(S1组),脑缺血再灌注前吸入3%七氟醚组(S2组),每组15只。使用线栓法建立CIR大鼠模型，Sham组和CIR组吸入纯氧，S1组和S2组分别于脑缺血前6 h吸入七氟醚+氧气混合气体60 min,再灌注24 h后对所有大鼠进行神经功能缺损评分，采用TUNEL技术检测脑皮质区神经细胞凋亡情况caspase-3的表达，免疫组化染色检测核因子(NF)-κB蛋白表达。Western blotting法检测转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果 与Sham组比较，其他3组caspase-3表达明显升高，Nrf2表达明显减少；与CIR组比较，S1组和S2组神经功能缺损评分、caspase-3和NF-κB表达、凋亡指数明显降低，Nrf2和HO-1表达明显增多，S1组和S2组比较无明显差异。结论 七氟醚可有效抑制神经细胞凋亡对CIR大鼠产生保护作用，其主要作用机制可能是通过激活Nrf2/ARE信号并上调HO-1的抗氧化酶基因表达发挥抗氧化作用，抑制凋亡相关蛋白caspase-3和NF-κB的表达。

关键词

七氟醚 / 缺血再灌注 / 神经细胞凋亡 / Nrf2/ARE信号通路

基金资助

国家自然科学基金(81460554,81460554); 广西卫生厅课题基金(20130805221)