外源性硫化氢通过Keap1-Nrf2信号通路减轻胃缺血再灌注引起的黏膜损伤

摘要

目的 观察外源性硫化氢（hydrogen sulfide, H₂S）供体NaHS预处理对大鼠胃缺血再灌注（gastric ischemia-reperfusion, GI-R）损伤的影响及其可能的作用机制。方法 雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，实验分3组：假手术（Sham）组、GI-R组和NaHS组。采用夹闭腹腔动脉30 min再灌注1 h方法建立GI-R损伤模型。GI-R后处死各组大鼠，采用Adobe Photoshop软件分析计算GI-R引起的胃黏膜损伤面积，苏木精-伊红染色后光镜下观察GI-R引起的胃黏膜损伤深度，化学比色法检测大鼠胃黏膜中过氧化氢（H₂O₂）和谷胱甘肽（GSH）含量，免疫印迹法测定大鼠胃黏膜组织中Keap1、Nrf2、超氧化物歧化酶（SOD2）和黄嘌呤氧化酶（XOD）的表达，免疫组化法检测大鼠胃黏膜Keap1和Nrf2表达。结果 GI-R组胃黏膜损伤明显、损伤深度较深，NaHS组胃黏膜损伤面积和深度较GI-R组明显缩小和减少。与GI-R组相比，NaHS预处理后能增加胃黏膜组织中GSH、Nrf2、SOD2水平（P<0.05）,降低H₂O₂、Keap1、XOD水平（P<0.05）。结论 外源性H₂S预处理可以通过Keap1-Nrf2信号通路减轻大鼠胃缺血再灌注引起的黏膜损伤。

关键词

硫化氢 / 胃缺血再灌注 / Keap1 / Nrf2