LTD4及MK571对人结肠癌细胞SW480、Caco-2凋亡和增殖作用的体外研究

摘要

目的 观察半胱氨酰白三烯D4（LTD4）及半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂MK571对人结肠癌细胞株SW480、Caco-2增殖和凋亡的影响。方法 MTT法检测细胞生长活性;FITC Annexin V/碘化丙啶（PI）双染流式细胞术检测细胞的凋亡率;PI染色细胞,用流式细胞仪检测细胞周期。结果 12.5～400μg/L的LTD4对结肠癌SW480细胞有促增殖作用,且存在时效和量效依赖性;而1.6～12.5μg/L的LTD4处理24、48 h,对SW480细胞的增殖抑制作用无明显影响,作用时间延长至72 h,可促进SW480细胞的增殖。50～400μg/L的LTD4对结肠癌Caco-2细胞有促增殖作用,且存在时效和量效依赖性;而1.6～50μg/L的LTD4对结肠癌Caco-2细胞的影响与对照组相比差异无统计学意义。6.25～200μmol/L的MK571对结肠癌SW480细胞有抑制作用,且存在时效和量效依赖性;而0.8～6.25μmol/L的MK571对SW480细胞的影响与对照组相比无明显差异。25～200μmol/L的MK571对结肠癌Caco-2细胞有抑制作用,且存在时效和量效依赖性;而0.8～25μmol/L的MK571对结肠癌Caco-2细胞的影响与对照组相比差异无统计学意义。与阴性对照组相比,25～100μg/L的LTD4对2种结肠癌SW480细胞和Caco-2细胞有促凋亡作用,且存在时效和量效依赖性;而100、200μmol/L的MK571对2种结肠癌的凋亡无明显作用。与阴性对照组相比,25～100μg/L的LTD4可以降低2种结肠癌细胞株G₀/G₁期比例,增加_G2/M及S期比例;而100、200μmol/L的MK571增加2种结肠癌细胞G₀/G₁期的比例,降低G2/M及S期比例。结论 LTD4具有促进人结肠癌SW480、Caco-2细胞株增殖的作用,该作用可能的作用机制是抑制凋亡、增加G₂/M及S期细胞比例。MK571可抑制2种结肠癌细胞株的增殖,但对凋亡无明显影响,其抑制增殖作用的可能机制是阻滞细胞于G₀/G₁期。

关键词

结直肠肿瘤 / 白三烯D4 / MK571 / SW480细胞 / Caco-2细胞 / 凋亡 / 细胞周期