荷载hTERT基因double-shRNA溶瘤腺病毒对裸鼠人前列腺癌细胞移植瘤的抑制作用

摘要

目的 探讨荷载人类端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase, hTERT）基因2个不同位点的shRNA的溶瘤腺病毒ZD55-double-hTERT对裸鼠人前列腺癌DU145细胞移植瘤生长的抑制作用。方法 建立人前列腺癌DU145细胞移植瘤模型，瘤体内分别注射ZD55-double-hTERT、ZD55-hTERT1（荷载hTERT基因单个位点的shRNA的溶瘤腺病毒）、ZD55-hTERT2（荷载hTERT基因单个不同位点的shRNA的溶瘤腺病毒）和磷酸缓冲盐溶液（PBS）,定期测量肿瘤体积，激光共聚焦和Western blot法检测移植瘤hTERT蛋白表达，原位末端标记法（TUNEL）检测肿瘤细胞凋亡。结果 7周后各组肿瘤平均体积为：PBS组（1841.5±182.3）mm³,ZD55-hTERT1组（689.0±93.5）mm³,ZD55-hTERT2组（669.2±84.3）mm³,而ZD55-double-hTERT组仅为（237.5±26.2）mm³。ZD55-double-hTERT组与ZD55-hTERT1组、ZD55-hTERT2组之间差异显著（P<0.01）。ZD55-double-hTERT对hTERT基因的沉默效果明显提高，hTERT蛋白检测荧光强弱依次为：ZD55-double-hTERT组

关键词

人类端粒酶逆转录酶 / RNA干扰 / 溶瘤腺病毒 / 前列腺癌

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