沙利度胺及黄芩素对HEL细胞增殖、凋亡及CRBN蛋白表达的影响

摘要

目的 观察沙利度胺、黄芩素单用及联合应用对人红白血病(HEL)细胞的增殖、凋亡及CRBN(cereblon)蛋白表达水平的影响。方法 沙利度胺组、黄芩素组、沙利度胺+黄芩素组(联合组)作用于HEL细胞48 h,用CCK8法检测细胞的增殖抑制率，流式细胞仪双染法检测细胞的凋亡率，Western blot检测细胞CRBN蛋白的表达水平。结果 沙利度胺与黄芩素单用及联合应用均可抑制HEL细胞的增殖，与药物浓度均呈正相关(r=0.991、r=0.989、r=0.993,P<0.01);3组药物均可诱导HEL细胞凋亡，与药物浓度均呈正相关(r=0.887、r=0.921、r=0.934,P<0.01);且沙利度胺与黄芩素联合应用的增殖抑制作用和促凋亡作用比单用沙利度胺、黄芩素明显增强，差异均有统计学意义(P<0.05)。沙利度胺处理HEL细胞48 h降低CRBN蛋白表达，与药物浓度呈负相关(r=-0.975,P<0.01);黄芩素处理HEL细胞48 h诱导CRBN蛋白表达，与药物浓度呈正相关(r=0.973,P<0.01)。结论 沙利度胺联合黄芩素呈剂量依赖性抑制HEL细胞增殖并诱导凋亡，比单用沙利度胺、黄芩素的作用明显增强，其机制可能与黄芩素上调CRBN蛋白的表达而增强HEL细胞对沙利度胺的敏感性有关。

关键词

沙利度胺 / 黄芩素 / 人红白血病细胞 / 增殖 / 凋亡 / CRBN蛋白