外源性硫化氢减轻D-半乳糖诱导的亚急性衰老大鼠心肌纤维化

摘要

目的 观察硫化氢（H₂S）处理对亚急性衰老大鼠心肌纤维化的影响。方法 健康雄性SD大鼠随机分为3组，每组6只。对照组每日背部皮下和腹腔注射等体积生理盐水；D-半乳糖组每日背部皮下注射D-半乳糖(125 mg·kg^-1·d^-1),同时腹腔注射等体积生理盐水；硫氢化钠（NaHS,H₂S供体）组每日背部皮下注射D-半乳糖(125 mg·kg^-1·d^-1),同时腹腔注射NaHS(10μmol·kg^-1·d^-1)。每组处理时间均为8周。苏木精-伊红染色和Masson染色观察大鼠心肌细胞和心肌胶原纤维等形态学变化；免疫印迹法测定大鼠心肌基质金属蛋白酶2（MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）蛋白的表达。结果 与对照组相比，D-半乳糖组大鼠心重指数增高（P<0.01）,心肌胶原纤维容积率增加（P<0.05）,心肌组织MMP-2表达减少（P<0.01）,TIMP-1表达增加（P<0.01）。与D-半乳糖组相比，NaHS组大鼠心重指数降低（P<0.05）,心肌胶原纤维容积率减少（P<0.05）,心肌MMP-2表达增加（P<0.05）,TIMP-1表达减少（P<0.01）。结论 外源性H₂S处理可以促进心肌胶原纤维降解，抑制胶原纤维聚集，从而减少D-半乳糖诱导的亚急性衰老大鼠心肌纤维化，其机制可能是通过减少TIMP-1蛋白的表达，增加MMP-2的活性，调节MMP-2/TIMP-1的平衡实现。

关键词

硫化氢 / 衰老 / 心肌纤维化 / 基质金属蛋白酶-2 / 基质金属蛋白酶抑制剂-1