徐州地区21-羟化酶缺乏症患儿遗传学及临床表型分析

摘要

目的分析徐州地区21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency,21-OHD）患儿的基因型及基因突变频率特点,探讨基因型与临床表型的相关性。方法回顾分析2016年6月至2019年6月于徐州市妇幼保健院就诊的16例21-OHD患儿的临床资料。采用Sanger测序和多重连接探针扩增技术,对21-羟化酶编码基因CYP21A2进行检测,并分析患儿临床表型与基因型的相关性。结果 16例患儿中均检测到2个等位基因的突变,共发现8种突变位点,均为已知的致病突变,包括c.293-13C> G、c.518T> A、Exon1-7del、Exon1-3del、c.1451₁452delinsC、c.1333C> T、E6 Cluster和c.1273G> A,其中突变位点c.1333C> T在国内人群中鲜见报道。所有突变均遗传自患儿父母,发生频率最高的突变为c.293-13C> G,占33.3%;其次为c.518T> A和Exon1-7del,分别占28.1%和15.6%。在16例患儿中,基因型可预测为失盐型（salt wasting,SW）的患儿8例,与患儿实际表型相符率为100%。另外8例患儿预测为单纯男性化型（simple virilizing,SV）,其中7例患儿实际表型与预测表型一致,表型一致率为87.5%。结论徐州地区发现的21-OHD患儿均为SW和SV型,最常见的变异位点为c.293-13C> G、c.518T> A和Exon1-7del,患儿的基因型预测表型与实际表型具有较好的一致性。

关键词

21-羟化酶缺乏症 / CYP21A2 / 基因型 / 失盐型