GDNF重塑BV2细胞对胶质瘤相关因子的分泌能力

摘要

目的探讨胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)对小鼠BV2小胶质细胞分泌肿瘤相关细胞因子的影响。方法采用0、50、100、200和500"g/L GDNF分别处理BV2细胞12、24、36和48 h。实时PCR检测各组细胞中肿瘤抑制因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素β(IFN-β)和白细胞介素10(IL-10)和肿瘤促进因子IL-1β、转化生长因子β(TGF-β)、肝细胞生长因子(HGF)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的mRNA水平。ELISA法检测TNF-α、IFN-β和IL-1β的蛋白分泌水平。利用GDNF和GFR-α1的中和抗体处理BV2细胞,并采用ELISA检测IL-1β蛋白的分泌量。结果 GDNF显著抑制TNF-α和IFN-β的mRNA表达,同时显著升高IL-1β、TGF-β和MMP9的mRNA表达(P <0.05)。TNF-α、IFN-β和IL-1β的蛋白分泌水平与mRNA结果一致。GDNF和GFR-α1的中和抗体均显著抑制了IL-1β蛋白的分泌,且中和GFR-α1显著抑制了GDNF诱导的IL-1β蛋白的分泌(P <0.05)。结论 GDNF处理的小胶质细胞低分泌肿瘤抑制因子、高分泌肿瘤促进因子,阻断GFR-α1能够抑制GDNF诱导的IL-1β蛋白分泌,提示GDNF可能经GFR-α1介导的信号通路重塑利于胶质瘤进展的微环境。

关键词

胶质细胞系源性神经营养因子 / 小胶质细胞 / 细胞因子 / 胶质瘤 / 肿瘤微环境