白藜芦醇介导SHh信号通路在佐剂性关节炎大鼠肾脏损伤中的作用研究

摘要

目的 探讨白藜芦醇(resveratol,RES)对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节炎症及肾脏损伤的治疗效果及其分子机制。方法 将56只SD大鼠随机分为空白组(n=8)、溶剂组(n=8)、AA模型组(n=10)、AA+RES低剂量组[n=10,5 mg/(kg·d)],AA+RES中剂量组[n=10,10 mg/(kg·d)],AA+RES高剂量组[n=10,15mg/(kg·d)]。采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,通过足爪肿胀度测量、动物全身炎症反应和关节炎症评分的方法进行模型建立评价。各组大鼠肾脏生化功能改变采用生化法检测,Western blot法检测各组大鼠肾脏SHh蛋白表达水平,实时定量PCR法染色检测各组大鼠肾脏Gli1、Smo和Ptch1 mRNA表达情况。结果RES高剂量组的足爪肿胀度和关节评分明显低于模型组和溶剂组,生化检测发现RES能改善肾脏肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的表达水平,Western blot检测结果高剂量RES能够降低AA大鼠肾脏组织SHh蛋白表达水平,实时定量PCR检测发现RES能够降低大鼠肾脏组织Gli1、Smo mRNA表达,升高Ptch1 mRNA表达。结论 RES能够明显改善AA大鼠的关节炎症和肾脏损伤程度,其机制可能为下调SHh信号通路活性。

关键词

佐剂性关节炎 / 白藜芦醇 / SHh信号通路 / 肾脏损伤