铁调素在HBV相关性肝细胞肝癌中的表达及其机制的初步研究

摘要

目的 研究铁调素及其受体膜铁转运蛋白(FPN)在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞肝癌(HCC)中的表达,初步探讨其在肝癌发生发展中的相关机制。方法 随机筛选出正常对照20例、HBV相关性HCC患者25例,分别作为对照组和HCC组。采用酶联免疫法(ELISA)测定所有血液标本血清铁调素、骨形态发生蛋白6(BMP6)、白介素-6(IL-6)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、铁蛋白(SF)和甲胎蛋白(AFP)水平;比较2组血清铁代谢相关指标的差异,并比较铁调素与其他指标的相关性。采用免疫组化法检测正常肝组织和肝癌组织及癌旁肝组织标本中FPN的表达,并分析其与AFP、TNM分期和HCC临床分期的相关性。结果 HCC组血清铁调素水平明显低于对照组(P<0.05),并且与IL-6、BMP6的表达呈正相关,与sTfR和SF的表达呈负相关(P值均<0.01,r绝对值均大于0.5)。HCC组肝癌组织中FPN的表达较正常肝组织和HCC组癌旁肝组织明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。FPN在HBV相关性HCC肿瘤组织中的表达与HCC临床分期呈负相关(P=0.01,r=-0.505)。结论 HBV相关性HCC患者血清铁调素与正常人相比呈低水平,血清sTfR呈高水平,导致机体铁过载,从而促进HCC发生。FPN在HCC肿瘤组织中呈低表达。HCC患者血清铁调素低水平可能与BMP/SMAD信号通路和JAK/STAT信号通路被抑制有关。

关键词

铁调素 / 膜铁转运蛋白 / 肝细胞性肝癌