乳腺癌中FBXO22基因通过HIF-1α对血管形成的影响

摘要

目的 探讨FBX022基因在乳腺癌血管形成中的作用及分子生物学机制。方法 使用FBX022-siRNA转染人乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞,体外血管形成实验观察2种乳腺癌细胞中干扰FBX022后使人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)血管形成数量的变化;Western blot检测FBX022-siRNA对2种乳腺癌细胞中FBX022、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达的影响;Real time-PCR检测干扰FBX022对2种乳腺癌细胞中HIF-1α和VEGF的mRNA水平的影响。结果 在MDA-MB-231和BT-549细胞中干扰FBX022后分为FBX022-Ctrl组和FBX022-si组。与FBX022-Ctrl组相比,MDA-MB-231和BT-549细胞FBX022-si组血管形成数目分别增加了107.1%和181.8%;FBX022蛋白表达量分别减少了55.5%和51.9%;HIF-1α蛋白表达量分别上升了39.3%和68.4%;VEGF蛋白表达量分别上升了40.7%和21.7%;HIF-1α和VEGF的mRNA水平无明显变化。结论 在乳腺癌中FBX022作为抑癌基因对血管形成发挥着重要作用,干扰FBX022后能够通过HIF-1α通路导致VEGF蛋白表达量提高并促进血管形成。

关键词

乳腺癌 / 泛素化 / FBXO22 / 血管形成 / 缺氧诱导因子-1α