中脑GDNF调控DAT在帕金森病中的作用及机制研究

摘要

目的 探讨中脑胶质细胞系源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF）调控多巴胺转运体（dopamine transporter, DAT）在帕金森病（Parkinson disease, PD）中的作用及其机制。方法 利用腺相关病毒分别干扰PD模型小鼠中脑GDNF和DAT的表达，行为学实验评估小鼠的运动功能，Western blot检测GDNF、DAT、酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）等表达，免疫荧光观察黑质TH⁺神经元分布情况，ELISA检测黑质和纹状体的多巴胺（dopamine, DA）水平。结果 下调PD小鼠中脑GDNF的表达，小鼠活动总距离以及在棒持续时间均缩短，黑质TH⁺神经元分布和DAT表达均减少，黑质及纹状体的DA水平均降低。下调PD小鼠中脑DAT的表达，小鼠活动总距离以及在棒持续时间均缩短，黑质TH⁺神经元分布减少，纹状体DAT和TH的表达均降低，黑质及纹状体的DA水平均降低。结论 GDNF能够通过DAT调控脑内黑质纹状体通路中DA递质传递；PD中，GDNF含量降低可能通过下调DAT导致DA功能障碍，促进中脑DA能神经元的丢失和运动症状的发展。

关键词

帕金森病 / 胶质细胞系源性神经营养因子 / 多巴胺转运体 / 多巴胺