依达拉奉介导氧自由基清除促进脑卒中大鼠血脑屏障修复

摘要

目的 探讨依达拉奉对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的影响及其机制。方法 取Wistar大鼠，采用Longa线栓法构建脑缺血再灌注(I/R)模型。次日评估大鼠神经功能，随机分为脑缺血再灌注组(I/R-24h、I/R-7d)、依达拉奉低剂量组(Eda-L组)和依达拉奉高剂量组(Eda-H组),每组12只。除I/R-24h组大鼠行为学检测完成后处死，其余大鼠尾静脉注射依达拉奉或生理盐水，连续每天给药(7 d)后，再次评估神经功能评分。大鼠处死并取脑组织，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测大鼠脑梗死体积，干湿重法检测脑组织含水量，伊文思蓝(EB)示踪法检测血脑屏障完整性，试剂盒检测氧化应激因子，Western blot检测基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9,MMP-9)、紧密连接跨膜蛋白5(Claudin-5)、封闭蛋白(Occludin)蛋白表达。结果 I/R导致大鼠神经功能评分升高，出现脑梗死区域。与Sham组相比，I/R组大鼠脑组织中EB含量与水肿程度明显增加。然而与I/R组相比，Eda-H组神经功能评分与梗死面积减少，EB穿透率降低，水肿程度回调至基线。此外，与I/R组相比，Eda-H组氧化应激因子含量减少，MMP-9蛋白表达增加，且Claudin-5与Occludin蛋白表达增加。结论 依达拉奉通过提高氧自由基清除，下调MMP-9表达水平，促进血脑屏障修复，改善大鼠神经功能与脑水肿。

关键词

依达拉奉 / 缺血性卒中 / 血脑屏障 / 氧化应激