下丘脑室旁核CB1R介导急性内脏痛的机制研究

摘要

目的 探讨下丘脑室旁核(paraventricular nucleus, PVN)大麻素Ⅰ型受体(cannabinoid receptor 1,CB1R)在急性乙酸内脏痛模型中发挥的作用及意义，为临床合理用药提供理论依据。方法 选用40只雄性C57小鼠，随机分成5组(n=8),预先通过PVN微量注射给药，建立小鼠急性乙酸内脏痛模型，观察乙酸致小鼠扭体反应次数变化，扭体反应峰值期，采用免疫荧光染色，检测各组小鼠PVN内c-Fos表达水平。结果 (1)乙酸模型组小鼠60 min内的扭体反应次数明显多于正常对照组，说明急性乙酸内脏痛模型建立成功。(2)与PVN微量注射生理盐水和CB1R拮抗剂AM-251相比，PVN微量注射CB1R激动剂WIN55212-2后，乙酸模型组小鼠在60 min内的扭体反应次数明显减少，并在15～30 min扭体反应达到峰值，小鼠PVN内c-Fos表达明显减少。(3)与PVN微量注射生理盐水相比，PVN内微量注射CB1R拮抗剂AM-251后，乙酸模型组小鼠在60 min内的扭体反应次数和PVN内c-Fos表达无明显差异，但在15 min内扭体反应达到峰值。结论 PVN内预先微量注射CB1R激动剂WIN55212-2可通过抑制PVN内神经元活性减轻小鼠急性乙酸内脏痛。

关键词

急性内脏痛 / 室旁核 / 大麻素Ⅰ型受体

基金资助

国家自然科学基金(82071228); 江苏省高等学校自然科学研究重大项目(19KJA110001); 大学生科研与实践创新计划项目(202010313038Z)