替米沙坦通过血管紧张素1-7途径对快速心房起搏引起的猪心房结构重构的抑制作用

摘要

目的 探讨替米沙坦对快速心房起搏引起猪心房结构重构的作用机制。方法 18头猪随机分为3组（每组n=6）:假手术组（sham组）、快速心房起搏组（RAP组）、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂组（起搏+替米沙坦,ARB组）。RAP组及ARB组通过快速心房起搏建立猪的房颤模型,sham组安置起搏器但不行起搏刺激,各组均给予相同饲料喂养,同时ARB组提前3天将替米沙坦(1.5 mg·kg^-1·d^-1)混于饲料中至术后2周。采用Western blot检测左心房钙调神经磷酸酶（calcineurin）、T细胞活化核因子3（NFAT3）蛋白表达水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血管紧张素1-7（Ang1-7）的表达;RT-PCR检测calcineurin、NFAT3的mRNA表达水平。结果与sham组比较,RAP组的心房组织Ang1-7的表达水平明显降低,而calcineurin、NFAT3蛋白表达和基因表达水平均明显增加（P<0.05）;与RAP组相比,ARB组的心房组织Ang1-7的表达水平明显增加,而calcineurin、NFAT3的蛋白表达和基因表达水平均降低（P<0.05）。结论 替米沙坦可能促进Ang1-7的合成,并通过阻断其下游Ca²⁺-calcineurin-NFAT途径所致的心肌细胞肥大,从而减轻房颤时的心房结构重构。

关键词

心房颤动 / 心房重构 / 替米沙坦 / 血管紧张素1-7 / 钙调神经磷酸酶 / 猪