神经酰胺逆转SGC7901/DDP耐药的实验研究

摘要

目的 观察神经酰胺（ceramide,Cer）对人胃癌耐顺铂（cisplatin,DDP）细胞的耐药逆转作用并对其机制进行初步探讨。方法 体外培养SGC7901/DDP细胞后给予外源性Cer及DDP干预,通过MTT、流式细胞仪观察肿瘤细胞增殖、凋亡、周期阻滞情况,免疫细胞化学染色检测细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的改变。结果 单独使用DDP 2.5 mg/L、Cer2.5μmol/L组细胞增殖、周期阻滞、细胞凋亡、蛋白表达与对照组相比无统计学差异。Cer2.5μmol/L预处理后给予DDP 2.5mg/L可抑制细胞增殖,作用均强于单独使用Cer及DDP组;Cer 5μmol/L联合DDP 2.5 mg/L组作用强于Cer2.5μmol/L联合DDP2.5 mg/L组Cer2.5μmol/L+DDP2.5 mg/L组凋亡率为（19.898±2.003）%,与对照组[（11.930±1.973）%]相比有统计学差异（P <0.05）,与单独使用Cer及DDP组相比也有统计学差异（P<0.05）。Cer 2.5μmol/L预处理后给予DDP 2.5 mg/L Bcl-2表达下降、Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值下降,与单独使用Cer及DDP组相比有统计学差异（P <0.05）。Cer 2.5μmol/L预处理后给予DDP 2.5 mg/L出现细胞周期阻滞作用,G₀/G₁期细胞增多,S期细胞减少,与单独使用Cer及DDP组相比出现统计学差异（P<0.05）。结论 Cer逆转了DDP的耐药作用,其中Cer逆转了DDP的凋亡耐药与改变Bcl-2/Bax比值有关。

关键词

神经酰胺 / SGC7901/DDP细胞 / 耐药 / Bcl-2 / Bax