GABA_A受体激活BDNF-TrkB-ERK信号通路在脑缺血中的作用

摘要

目的 探讨γ-氨基丁酸（GABA） A受体激活后在大鼠脑缺血模型中是否能通过激活BDNF-TrkBERK信号通路而延缓海马神经元的死亡。方法 制备SD大鼠大脑四动脉结扎全脑缺血模型,采用末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的d-UTP缺口末端标记（TUNEL）技术观察GABA_A受体激动剂蝇蕈醇对缺血后海马神经元凋亡的影响;采用免疫印迹法检测蝇蕈醇和GABA受体的拮抗剂荷包牡丹碱对缺血后海马神经元脑源性神经营养因子（BDNF）表达和下游蛋白ERK1/2磷酸化水平的影响;采用免疫沉淀检测蝇蕈醇和荷包牡丹碱对BDNF的受体TrkB磷酸化水平的影响。结果 蝇蕈醇对缺血后海马CA1区神经元具有保护作用（P<0.05）;而且,在缺血15 min复灌1天蝇蕈醇提高了BDNF表达水平、TrkB和ERK1/2磷酸化水平（P<0.05）,而荷包牡丹碱可以降低三者升高的水平（P<0.05）。结论 蝇蕈醇对缺血后神经元有保护作用,可能的分子机制是激活了BDNF-TrkB-ERK信号通路。

关键词

脑缺血 / GABA_A受体 / 脑源性神经营养因子 / 大鼠