促红细胞生成素对β-淀粉样蛋白引起细胞损伤后坏死样凋亡的保护作用

摘要

目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的HT-22细胞损伤后坏死样凋亡(necroptosis)的保护作用及可能机制。方法 四甲基偶氮唑蓝法(MTT)观察不同浓度的Aβ25-35(1～20μmol/L)作用于HT-22细胞24 h,及不同浓度EPO(1～50 U)预处理3 h后再加入20μmol/L Aβ25-3524 h对HT-22细胞活力的影响;Hoechst33258核染色法观察细胞形态,蛋白免疫印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果 不同浓度的Aβ25-35作用HT-22细胞24 h后均引起细胞活力的下降,且活力下降呈剂量依赖性;不同浓度的EPO对20μmol/L Aβ25-35引起的细胞活力下降具有抑制作用。10μEPO可有效地抑制20μmol/L Aβ25-35诱导的caspase-3的裂解片段表达增加。核染色表明EPO可抑制对细胞损伤后necroptosis。结论 EPO对Aβ25-35诱导的细胞损伤后的necroptosis具有保护作用,可能通过抑制caspase-3的裂解片段表达来实现。

关键词

促红细胞生成素 / 坏死样凋亡 / 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 / β-淀粉样蛋白

基金资助

国家自然科学基金(30700245)