磷酸胆碱聚合物作为药物运输载体转染大鼠心肌细胞的体外研究

摘要

目的 探讨新型阳离子磷酸胆碱聚合物MpC₃₀-DEA₇₀能否安全有效地转染进入心肌细胞。方法应用原子转移自由基聚合法（ATRP）合成具有高度生物相容性的双嵌段的MPC₃₀-DEA₇₀,以异硫氰酸荧光素（FITC）标记,并对材料的溶液进行表征;采用MTT法检测MPC₃₀-DEA₇₀与心肌细胞的相容性;应用荧光显微镜（FM）、共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）、透射电镜（TEM）观察MPC30-DEA₇₀在细胞内的分布和定位;流式细胞术（FCM）检测MPC₃₀-DEA₇₀的细胞转染效率和荧光强度。结果 MPC₃₀-DEA₇₀与心肌细胞具有较好的细胞相容性,在较高浓度下才表现出一定的细胞毒性并呈现剂量依赖性;MPC₃₀-DEA₇₀可以进入到心肌细胞内部,大部分分布于核周围,少部分可以进入细胞核,对心肌细胞的超微结构无明显影响;MPC₃₀-DEA₇₀在心肌细胞内具有较高的转染效率和荧光强度,并呈剂量依赖性。结论 新型阳离子磷酸胆碱聚合物MPC₃₀-DEA₇₀可以安全有效转染心肌细胞,是一种理想的非病毒类药物或基因运输载体。

关键词

阳离子磷酸胆碱聚合物 / MPC₃₀-DEA₇₀ / 心肌细胞 / 药物运输 / 载体

基金资助

国家自然科学基金(30800219,30670557); 江苏省高校自然科学基金(08KJD320013); 徐州医学院院长专项人才基金(07KJZ26)