BRG1对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制探讨

摘要

目的 探讨沉默BRG1基因对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法 体外化学合成BRG1小干扰RNA(siRNA)和Control siRNA(si-Ctrl),脂质体介导转染乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞,Transwell迁移实验和侵袭实验观察沉默BRG1基因对2种乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,明胶酶谱实验检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)变化,Western blot检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-2 (tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)及MMP-2蛋白表达。结果 转染BRG1 siRNA可以有效减少乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞BRG1的表达,细胞迁移和侵袭能力下降。BRG1沉默后TIMP-2表达升高,MMP-2表达下降且酶活性降低。结论 BRG1沉默后通过上调TIMP-2抑制MMP-2的表达,破坏TIMP-2/MMP-2平衡,最终抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭能力。

关键词

乳腺癌 / 侵袭 / 迁移 / BRG1 / 基质金属蛋白酶-2 / 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2