SphK1在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用研究

摘要

目的 研究鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase-1,SphK1)在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用,并探讨其机制。方法 将培养至对数生长期的SGC7901(人胃癌)细胞注射于裸鼠皮下,建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后将裸鼠随机分为4组,每组8只,分别用生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂(DDP)、SKI-Ⅱ联合DDP对移植瘤进行干预,每周腹腔注射1次,共3次。定期测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间-体积生长抑制曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死全部裸鼠,取下瘤体组织,Western blot法及免疫组化法检测瘤体内SphK1、Bax、Bcl-2蛋白的表达情况,原位末端标记染色(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果 成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型,SKI-Ⅱ单独及联合顺铂应用于荷瘤裸鼠后,均能通过抑制SphK1蛋白的表达增加Bax/Bcl-2的比值,且联合用药组能较SKI-Ⅱ组和顺铂组更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达(P <0.05),并增加Bax蛋白的表达(P<0.05)。SKI-Ⅱ联合DDP组更明显地抑制了肿瘤的生长(P<0.05)。结论 SphK1通过调节Bax/Bcl-2的比值起到影响胃癌生长的作用,胃癌细胞中SphK1的表达被抑制后,通过引起Bax/Bcl-2比值的升高,进而产生了诱导胃癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用。SphK1的特异性抑制剂SKI-Ⅱ不仅可单独应用达到抑制胃癌生长的目的,且与DDP联合应用可发挥协同抗肿瘤作用。

关键词

胃癌 / SKI-Ⅱ / SphK1 / 裸鼠 / Bax/Bcl-2