LC-MS/MS法测定微孔型盐酸文拉法辛渗透泵控释片在比格犬体内生物利用度及生物等效性的研究

摘要

目的 利用LC-MS/MS法对自制微孔型盐酸文拉法辛渗透泵控释片在比格犬体内的生物利用度及生物等效性进行研究。方法 8只比格犬随机分成2组,分别单剂量口服受试制剂（自制微孔型盐酸文拉法辛渗透泵控释片）和参比制剂（市售盐酸文拉法辛缓释胶囊）,在相应的时间点采集血样,经1周的清洗期后交叉给药。采用LC-MS/MS法测定比格犬体内文拉法辛血药浓度,使用WinNonlin 5.2应用软件计算药代动力学参数。结果 受试制剂和参比制剂各药代动力学参数:半衰期(T_1/2)分别为2.86、3.15 h,达峰时间(T_max)分别为13.25、7.50 h,达峰浓度(C_max)分别为253.72、127.14 ng/ml,曲线下面积(AUC_（0-t）)分别为3 126.14、1552.80 ng·ml^-1·h^-1,平均滞留时间(MRT_（0-∞）)分别为13.79、10.35 h。结论 该测试方法简便可行,受试制剂与参比制剂在吸收的速度和程度方面有显著性差异,受试制剂生物利用度较高,二者生物不等效。

关键词

盐酸文拉法辛 / 微孔型渗透泵控释片 / 高效液相色谱串联质谱 / 生物利用度 / 生物等效性