加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的作用及可能机制

摘要

目的 观察TRPA1在加巴喷丁（gabapentin,GBP）治疗神经病理性疼痛（neuropathic pain,NPP）大鼠模型背根神经节（DRG）中的表达变化,探讨GBP治疗神经病理性疼痛的作用及可能机制。方法 健康雄性SD大鼠48只,采用随机数字表法分为假手术对照组（Sham组）、慢性坐骨神经压榨性损伤（CCI）组、CCI+生理盐水组（CCI+NS组）、CCI+小剂量GBP组（CCI+GBP,组）、CCI+中剂量GBP组（CCI+GBP₂组）、CCI+大剂量GBP组（CCI+GBP3组）,每组8只。术后14天,CCI+GBP,组、CCI+GBP₂组、CCI+GBP₃组分别鞘内注射GBP 1 g/L、3 g/L和10 g/L,CCI+NS组给予等渗生理盐水。术前1天、给药前1 h及给药后2、4、6、8 h分别测定各组机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。给药后9 h取大鼠腰段脊髓,ELISA法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-10表达和核因子κB（NF-κB）的活性。同时,选Sham组、CCI组、CCI+NS组及CCI+GBP₃组给药后9 h取大鼠背根神经节,应用RT-PCR技术检测TRPA1离子通道mRNA的表达。结果（1）与Sham组比较,CCI、CCI+NS、CCI+GBP₁、CCI+GBP₂、CCI+GBP₃组术后MWT和TWL均下降（P <0.01）。与CCI组比较,GBP治疗后,CCI+GBP₁、CCI+GBP₂、CCI+GBP₃组MWT和TWL上升（P <0.05）。（2）与Sham组比较,CCI、CCI+NS、CCI+GBP₁、CCI+GBP₂、CCI+GBP₃组腰段脊髓NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-10表达上升（P <0.05）。GBP治疗后,CCI+GBP₂、CCI+GBP3组NF-κB、TNF-α、IL-6表达下降,IL-10表达上升（P <0.05）。（3）与Sham组比较,CCI、CCI+NS及CCI+GBP₃组TRPA1表达上升（P <0.05）。与CCI组及CCI+NS组相比,CCI+GBP₃组TRPA1表达下降（P<0.05）。结论 GBP可有效治疗大鼠CCI后NPP,其镇痛机制可能与减低脊髓NF-κB活性,抑制TNF-α及IL-6表达,增强IL-10表达有关,同时可降低TRPA1的表达。

关键词

加巴喷丁 / 神经病理性疼痛 / 肿瘤坏死因子α、白细胞介素 / 核因子κB / TRPA1