二氮嗪后处理对缺氧复氧成年大鼠心肌细胞保护作用的体外研究

摘要

目的 研究线粒体ATP-敏感性钾通道(mitoK_ATP)开放剂二氮嗪（diazoxide,DZ）后处理对缺氧复氧成年大鼠心肌细胞的影响。方法 体外培养原代成年大鼠心肌细胞建立缺氧复氧损伤模型,随机分为5组:Normal组（在CO₂培养箱中持续培养6 h）;H/R组（缺氧3 h复氧3 h）;DZ组（缺氧3 h复氧3 h,在复氧5 min时给予100 mol/L DZ）;DZ+5-羟葵酸盐（5-hydroxydecanoate,5-HD）组(缺氧3 h复氧3 h,在缺氧末给予100 mol/L选择性mitoK_ATP通道阻断剂5-HD,然后在复氧5 min时给予100 mol/L DZ);5-HD组（缺氧3 h复氧3 h,在缺氧末给予100 mol/L 5-HD）。复氧3 h末检测各组培养基中乳酸脱氢酶（LDH）漏出量和丙二醛（MDA）含量,TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数、测定心肌细胞收缩幅度。结果 与Normal组相比,其他4组培养基中LDH漏出量和MDA含量明显升高,心肌细胞凋亡指数也显著增高,心肌细胞收缩幅度降低（P<0.05）;与H/R组比较,DZ后处理使培养基中LDH漏出量及MDA含量减少、心肌细胞凋亡指数降低,复氧后心肌细胞收缩幅度明显增高（P<0.05）,但是缺氧末即刻给予5-HD可以逆转DZ的作用（P<0.05）;5-HD组与H/R组相比各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论 DZ后处理可以通过开放mitoK_ATP通道对缺氧复氧成年大鼠心肌细胞发挥保护作用。

关键词

二氮嗪 / 后处理 / 线粒体ATP-敏感性钾通道 / 缺氧复氧 / 心肌细胞