鞘内注射GDNF对神经病理性疼痛大鼠的影响及可能机制

摘要

目的 评价鞘内注射胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对神经病理性疼痛大鼠行为学的影响,以及脊髓背角c-Jun氨基末端蛋白激酶（JNK）和细胞外调节蛋白激酶（ERK）蛋白表达的影响。方法 取鞘内置管成功的健康雄性SD大鼠120只,随机分为对照组（C组）、假手术组（S组）、神经病理性疼痛组（P组）和GDNF治疗组（G组）,每组30只。P组和G组采用结扎大鼠右侧坐骨神经建立坐骨神经慢性压迫损伤（chronic constriction injury,CCI）模型。C组不给予任何处理;S组只暴露坐骨神经,但不结扎;P组鞘内注射生理盐水10μl,隔日1次,连续14天;G组鞘内注射GDNF 2μg,用生理盐水稀释至10μl,隔日1次,连续14天。各组大鼠分别于处理前及处理后3、7、14天测定热刺激缩足反射潜伏期（paw withdraw thermal latency,PWTL）和机械刺激缩足反射阈值（paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）,然后每组取10只大鼠处死,取L_4～6脊髓背角,采用Western blot法测定磷酸化JNK（p-JNK）蛋白和磷酸化ERK（p-ERK）蛋白的表达水平。结果 与C组比较,P组和G组PWTL和PWMT均缩短,脊髓背角p-JNK蛋白和p-ERK蛋白表达上调（P<0.05）;与P组比较,G组PWTL和PWTL均延长,脊髓背角p-JNK蛋白和p-ERK蛋白表达下调（P<0.05）。结论 鞘内注射GDNF可以通过抑制脊髓背角p-JNK蛋白及p-ERK蛋白的表达减轻大鼠神经病理性疼痛。

关键词

胶质细胞源性神经营养因子 / 神经病理性疼痛 / c-Jun氨基末端蛋白激酶 / 细胞外调节蛋白激酶 / 大鼠