替米沙坦对猪心动过速性心肌病心肌细胞Fas/FasL、FADD、Bcl-2/Bax、caspase-3蛋白的影响

摘要

目的 研究替米沙坦对猪心动过速性心肌病（tachycardiomyopathy,TCM）心肌细胞Fas/FasL、Fas相关死亡结构域（Fas-associated death domain,FADD）、Bcl-2/Bax、caspase-3蛋白的影响,探讨替米沙坦对心肌细胞的保护作用及其作用机制。方法 18头家猪随机分为3组（每组n=6）:快速右心房起搏组（TCM组）,实验猪植入永久起搏器,起搏频率500次/min;快速右心房起搏加替米沙坦组（TCM+TS组）,起搏器植入前3天至起搏2周后,每日给予替米沙坦(1.5 mg·kg^-1·d^-1)混于饲料中喂服;对照组,实验猪未植入起搏器也未服药。每周记录1次心电图,实验前后经胸心脏超声观测猪左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）。2周后处死动物,取左心室组织,Western blot技术检测Fas/FasL、FADD、Bcl-2/Bax、caspase-3蛋白含量,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测fas、caspase-3 mRNA转录水平。结果 TCM组较对照组左心室心肌细胞Fas/FasL、FADD、Bcl-2/Bax、caspase-3蛋白表达量均明显增高（P <0.05）,TCM+TS组较TCM组Fas/FasL、FADD、Bcl-2/Bax、caspase-3蛋白表达量均明显降低（P <0.05）。TCM组较对照组左心室心肌细胞fas及caspase-3 mRNA表达明显增高（P <0.05）,TCM+TS组较TCM组fas及caspase-3 mRNA表达明显降低（P <0.05）。Fas与caspase-3蛋白表达呈明显正相关（r=0.987,P<0.01）;fas与caspase-3 mRNA表达呈明显正相关（r=0.950,P<0.01）。结论 替米沙坦通过抑制Fas/FasL通路相关蛋白的表达,进而减少细胞凋亡,延缓TCM病情进展。

关键词

心动过速性心肌病 / 替米沙坦 / Fas/FasL / Fas相关死亡结构域 / Bcl-2/Bax / caspase-3