丙泊酚预处理通过活化PI3K/Akt通路减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

摘要

目的 研究丙泊酚预处理对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)是否有保护作用,这种保护作用是否和活化PI3K/Akt通路有关。方法36只成年雄性SD大鼠被随机分为6组(n=6):对照组(control组)、脂多糖(LPS)组、丙泊酚+LPS组、Wortmannin+丙泊酚+LPS组、丙泊酚组、Wortnannin组。检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白、TNF-α和IL-6浓度,观察各组大鼠的肺水含量和肺组织的病理变化,以及肺组织中p-Akt的表达变化。另取36只大鼠,随机分为3组(n=12):LPS组、丙泊酚+LPS组和Wortmannin+丙泊酚+LPS组,建立大鼠ALI模型,观察各组大鼠48h的死亡率。结果 注射LPS后,大鼠BALF中的蛋白、TNF-α和IL-6的浓度明显升高,肺水含量显著增加(P<0.05),肺组织破坏明显,肺组织中p-Akt表达减少。丙泊酚预处理降低肺组织损伤程度,使BALF中的蛋白渗出、TNF-α和IL-6释放减少(P<0.05),肺水含量以及肺组织的病理损害减轻,肺组织p-Akt表达增多(P<0.05)。Wortmannin可减弱丙泊酚的保护作用,且单独使用Wortmannin对肺组织没有损害作用。丙泊酚+LPS组死亡率明显低于LPS组和Wortmannin+丙泊酚+LPS组(P<0.05)。结论丙泊酚预处理可能通过诱导肺组织p-Akt表达,提高肺实质细胞对伤害刺激的耐受力,缓解LPS诱导的急性肺损伤。

关键词

Akt / 丙泊酚 / 脂多糖 / 急性肺损伤 / 大鼠