HET0016对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的影响

摘要

目的 研究花生四烯酸P450ω-羟化酶抑制剂HET0016对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的影响。方法 选取60只成年雄性SD大鼠，体重(250±10)g,随机分成假手术组、模型组、溶剂组、HET0016治疗组，每组15只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞缺血再灌注模型。HET0016组大鼠于再灌注前通过尾静脉给予HET0016(1 mg/kg),于缺血再灌注24 h行神经功能损伤评分，取脑，H-E染色观察病理变化，氯化-2,3,5-三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色观察脑梗死体积，免疫组织化学染色及Western blot法测定缺血侧顶叶皮质脑组织炎性因子白介素1β(IL-1β)、紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin及ZO-1表达变化。结果 与假手术组比较，模型组大鼠脑缺血再灌注后24 h神经功能损伤评分明显增高(P<0.05);缺血侧顶叶皮质脑组织炎症细胞明显增加，正常神经元明显减少，核固缩，胞质染色浅；脑梗死体积明显增加(P<0.05);缺血侧顶叶皮质脑组织IL-1β表达明显增加，紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin及ZO-1表达明显减少(P<0.05)。与模型组相比，HET0016组大鼠缺血再灌注后24 h神经功能评分明显降低(P<0.05);缺血侧顶叶皮质脑组织炎症细胞明显减少，正常神经元增多，核固缩减轻，胞质染色较深；脑梗死体积明显减小(P<0.05);缺血侧顶叶皮质脑组织IL-1β表达明显减少，紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin及ZO-1表达明显增加(P<0.05)。与假手术组比较，溶剂组各个指标无明显变化(P均>0.05)。结论 HET0016能够有效减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，其机制可能是通过控制炎性因子IL-1β及血脑屏障紧密连接蛋白的表达，降低血脑屏障通透性，从而减轻缺血再灌注对脑组织的损伤。

关键词

HET0016 / 脑缺血再灌注损伤 / 血脑屏障 / 炎性因子 / 紧密连接蛋白