七氟烷通过激活GluN2B-ERK1/2信号通路抑制ADDLs神经毒性

摘要

目的 探讨七氟烷对Aβ来源的扩散性配体(Aβ-derived diffusible ligands, ADDLs)神经毒性的影响，揭示七氟烷对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)损伤神经元的保护作用及其机制。方法 体外培养2周的大鼠海马神经元随机分为4组：对照组、ADDLs组、七氟烷组以及合用组。免疫印迹方法观察七氟烷及ADDLs对p-ERK1/2、NMDA受体各亚基表达、GluN2B亚基的第172位酪氨酸磷酸化水平的影响；细胞组分分离方法探索七氟烷及ADDLs影响NMDA受体各亚基在细胞膜表面表达的规律；细胞免疫荧光化学方法检测七氟烷及ADDLs对GluN2B亚基在突触上表达水平的影响。结果 1.5%七氟烷作用2 h可显著恢复ADDLs降低的ERK1/2的活化水平；1.5%七氟烷处理2 h可显著逆转ADDLs降低的GluN1和GluN2B亚基在细胞膜表面表达的水平，但是对细胞膜表面GluN2A的表达水平无明显影响，对NMDA受体各亚基总的表达水平无影响；细胞免疫荧光化学结果显示七氟烷可以显著增加ADDLs降低的GluN2B亚基在突触上的表达量。结论 七氟烷通过激活GluN2B-ERK1/2信号通路抑制ADDLs的神经毒性。

关键词

七氟烷 / 细胞外信号调节激酶1/2 / GluN2B / Aβ来源的扩散性配体(ADDLs) / 阿尔茨海默病