靶向PDPN的蛋黄脂质纳米共递药系统构建及其体外抗食管鳞癌效应研究

摘要

目的 制备共负载平足蛋白(PDPN)小干扰RNA(si-PDPN)及紫杉醇(PTX)的蛋黄脂质纳米共递药系统，探讨其对食管鳞癌(ESCC)传统化疗药物疗效的影响及作用机制。方法 通过TCGA数据库分析PDPN在ESCC组织及癌旁组织中的表达差异并在组织样本中验证；利用小干扰RNA沉默ESCC细胞中PDPN的表达，检测ESCC细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化。通过蛋黄脂质纳米载体(EYLNs)共负载紫杉醇及si-PDPN,制备共递药系统EYLNs-PTX-siPDPN。使用粒度仪检测共递药系统的粒径及Zeta电位，并监测14 d内的粒径变化；通过Western blot实验检测EYLNs-PTX-siPDPN的PDPN干扰效率；比较共递药系统对食管鳞癌KYSE150细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力的影响，评估其抗ESCC效应。结果 ESCC组织及细胞中PDPN的表达显著高于癌旁组织及正常食管上皮细胞；敲低PDPN后，KYSE150细胞的增殖、迁移及侵袭能力显著降低。EYLNs-PTX-siPDPN粒径为(84.5±1.4) nm,电位为(-13.3±1.0)mV,4℃保存下其粒径14 d内无明显变化；此外，可有效递送si-PDPN至肿瘤细胞内并干扰PDPN表达。EYLNs-PTX-siPDPN较PTX及EYLNs-PTX促进ESCC细胞凋亡，对ESCC细胞增殖、侵袭、迁移能力的抑制作用更强。结论 同时携带化疗药物紫杉醇及si-PDPN的共递药系统EYLNs-PTX-siPDPN具有更强的抗ESCC效应。

关键词

蛋黄脂质纳米载体 / 共递药系统 / PDPN / 食管鳞癌 / 靶向治疗 / 基因治疗