远程缺血调节调控PI3K/AKT信号通路对5xFAD小鼠髓鞘损伤的影响

摘要

目的 探讨远程缺血调节(RIC)通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)信号通路对5个家族性AD基因突变(5xFAD)小鼠认知功能和髓鞘形成的影响。方法 选用5xFAD小鼠为阿尔茨海默病(AD)模型，并分为野生型(WT)组、5xFAD组和RIC-5xFAD组。RIC-5xFAD组小鼠接受RIC干预，2次/d,连续28 d。随后，通过Morris水迷宫实验评估认知功能；通过激光多普勒血流仪测量脑血流灌注；采用免疫荧光染色和Western blot检测海马区髓鞘碱性蛋白(MBP)水平；并分析PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达。结果 与5xFAD组相比，RIC-5xFAD组在Morris水迷宫实验中的表现显著改善(P<0.05);激光多普勒血流测定结果显示，RIC显著提高了5xFAD小鼠的脑血流灌注(P<0.05)。免疫荧光染色和Western blot分析表明，RIC组小鼠海马区MBP水平显著上升，PI3K和AKT的磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论 RIC通过增加5xFAD小鼠的脑血流灌注并激活PI3K/AKT信号通路，改善认知功能和髓鞘完整性，显著减缓AD的病理进程。

关键词

远程缺血调节 / 阿尔茨海默病 / 髓鞘 / PI3K/AKT信号通路 / 认知功能 / 小鼠