miR-153-3p通过负向靶调控DLL4介导的Notch通路抑制肾癌细胞生长及血管形成

摘要

目的 探讨miR-153-3p对肾细胞癌(RCC)细胞增殖和血管生成的影响及作用机制。方法 基于TCGA数据库分析RCC癌旁组织和癌组织中miR-153-3p表达；采用qRT-PCR检测正常人肾上皮细胞系(293T)和RCC细胞系(TK10、A498、UO31、786-O和769-P)中miR-153-3p表达；利用TargetScan数据库预测miR-153-3p和DLL4的结合位点，并经双萤光素酶报告基因验证。选取786-O细胞分组实验(空白组、NC组、miR-153-3p-mimic组、miR-153-3p-inhibitor组、si-DLL4组和miR-153-3p-inhibitor+si-DLL4组);通过qRT-PCR和Western blot检测miR-153-3p和DLL4/Notch通路相关基因mRNA表达；MTT实验检测细胞增殖活性；成管实验检测血管生成。结果 miR-153-3p在RCC组织和细胞株中低表达，过表达miR-153-3p可增强RCC细胞增殖和血管生成，抑制miR-153-3p后可减弱该效应。miR-153-3p靶向负调控DLL4表达，抑制下游Notch1、Hes1和Jagged1表达，敲除DLL4可逆转miR-424-5p-inhibitor的作用。结论 miR-153-3p可能通过靶向负调控DLL4介导的Notch信号通路，抑制肾癌细胞增殖及血管生成。

关键词

miR-153-3p / 肾细胞癌 / DLL4 / Notch信号通路 / 血管生成