微滴式数字PCR检测晚期肺腺癌患者ctDNA EGFR突变的应用研究

摘要

目的 探讨微滴式数字PCR技术(ddPCR)在检测晚期肺腺癌患者循环肿瘤DNA(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)突变中的应用价值。方法 选取2023年10月—2024年10月连云港第一人民医院收治的38例晚期肺腺癌患者作为研究对象。所有患者通过组织石蜡切片基因检测确诊为EGFR突变，并接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗。治疗前(基线)和治疗1个月后采集患者外周血样本，检测ctDNA EGFR突变情况。分析ddPCR检测ctDNA EGFR突变的临床价值。结果 38例EGFR突变型晚期肺腺癌患者，出现基线ctDNA EGFR突变26例，阳性检出率为68.4%。治疗1个月后，12名患者的ctDNA EGFR突变持续阴性，54%(14/26)患者的ctDNA EGFR突变被清除。与治疗前相比，治疗后ctDNA EGFR突变未清除患者的EGFR突变基因丰度显著降低(P=0.028)。多因素Cox风险回归分析结果显示，基线脑转移(HR=3.898,95%CI:1.138～13.359,P=0.030)和治疗1个月后ctDNA EGFR突变阳性(HR=8.861,95%CI:2.324～33.840,P=0.001)是晚期肺腺癌患者无进展生存时间(PFS)的独立影响因素。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，治疗1个月后ctDNA EGFR突变阳性患者的PFS显著短于阴性患者(中位PFS:8.3个月vs.未达到，P<0.001)。将治疗后ctDNA EGFR突变转为阴性的患者纳入清除组，治疗后ctDNA EGFR突变持续阳性或治疗前后均为阴性的患者纳入稳定组，清除组的PFS显著长于稳定组(中位PFS:未达到vs.13.0个月，P=0.016)。结论 ddPCR检测ctDNA EGFR突变的早期变化，在预测晚期肺腺癌患者预后方面具有潜在临床应用价值。

关键词

肺腺癌 / 循环肿瘤DNA / 表皮生长因子受体 / 微滴式数字PCR / 靶向治疗 / 预后