喉癌组织中KPNA2和ANXA3表达与铁死亡相关基因的相关性及临床预后价值分析

摘要

目的 探讨核转运蛋白α2(KPNA2)、膜联蛋白A3(ANXA3)在喉癌组织中的表达特征，分析两者与铁死亡相关基因(FRGs)的相关性及临床预后价值。方法 收集2019年1月—2022年1月东南大学附属南通市第一人民医院收治的122例喉癌患者的组织样本。采用qPCR检测喉癌组织和癌旁组织中KPNA2 mRNA、ANXA3 mRNA与FRGs[谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、二肽基肽酶4(DPP4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)]mRNA的表达水平；采用免疫组织化学法检测喉癌组织KPNA2蛋白、ANXA3蛋白表达情况。利用R语言分析CPTAC数据库中喉癌组织FRGs蛋白表达特征。通过Pearson相关分析研究KPNA2 mRNA、ANXA3 mRNA与FRGs的相关性；采用Kaplan-Meier曲线及Cox回归分析影响喉癌患者预后的危险因素。结果 与癌旁组织相比，喉癌组织中KPNA2、ANXA3、DPP4及SLC7A11 mRNA表达升高，GPX4 mRNA表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)。喉癌组织KPNA2 mRNA、ANXA3 mRNA分别与DPP4 mRNA、SLC7A11 mRNA呈正相关(r=0.718、0.683;0.686、0.705,P<0.001),与GPX4 mRNA表达呈负相关(r=-0.632,-0.731,P<0.001);且KPNA2 mRNA和ANXA3 mRNA的表达呈正相关(r=0.725,P<0.001)。喉癌组织中KPNA2、ANXA3蛋白阳性率分别为60.66%(74/122)、62.30%(76/122),高于癌旁组织的6.56%(8/122)、4.92%(6/122),差异有统计学意义(P<0.001)。CPTAC数据库分析发现，喉癌组织DPP4蛋白、SLC7A11蛋白表达高于正常喉组织，GPX4蛋白表达低于正常喉组织(P<0.05)。KPNA2、ANXA3蛋白表达与TNM分期、淋巴结转移相关，TNM分期Ⅲ—Ⅳ期及淋巴结转移的喉癌组织中两者阳性率均显著升高(均P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示，KPNA2阳性组3年无进展生存率为45.95%(34/74),显著低于阴性组的87.50%(42/48);ANXA3阳性组3年无进展生存率为46.05%(35/76),显著低于阴性组的89.13%(41/46)(P=0.000)。TNMⅢ—Ⅳ期、淋巴结转移、KPNA2阳性、ANXA3阳性是喉癌患者预后的独立危险因素(P<0.001)。结论 喉癌组织中KPNA2、ANXA3表达升高，且均与FRGs表达相关，可作为评估喉癌患者预后的新型生物学指标。

关键词

喉癌 / 转运蛋白α2 / 膜联蛋白A3 / 铁死亡相关基因 / 预后