肿瘤患者感染HBV基因型及耐药突变与病毒再激活的相关性分析

摘要

目的 分析肿瘤患者感染乙型肝炎病毒(HBV)基因型及耐药突变与HBV再激活(HBVr)的相关性，为临床肿瘤患者抗病毒治疗及预防HBVr提供依据。方法 收集2019年1月—2022年12月130例住院肿瘤患者HBV-DNA阳性血清标本(其中HBVr组26例，non-HBVr组104例)。首先采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行HBV基因的分型，其次采用巢式PCR扩增聚合酶逆转录(RT)区基因，PCR产物采用Sanger法测序以分析RT区基因序列耐药相关突变位点和耐药情况。测序结果分析采用Mega11.0软件进行RT区序列比对分析。采用SPSS19.0软件进行统计学分析。结果 130例肿瘤患者HBV中B型16例，C型100例，B+C型14例，C基因型为优势基因型(P<0.001)。RT区检出耐药突变34例(26.15%),包括13种耐药突变类型和3种突变模式，均以C型为主。其中阿德福韦酯(ADV)主要是rtN236T、rtV214E/A及S219A+L217R;拉米夫定(LAM)主要是rtLI80M+M204I/V及A181S+T184;恩替卡韦(ETV)主要是S219A+L217R及rtLI80M+M204V+S202G/I;替比夫定(LdT)主要是rtLI80M+M204I。其中能引起对应HBsAg变异的有A181V、M204V、M204I及rtS202I等，其中M204I对应有2种HBsAg氨基酸(Aa)改变：sW196L或sW196*(Aa终止)。HBVr组与non-HBVr组患者HBV基因型差异无统计学意义(P>0.05);HBVr组与non-HBVr组患者HBV RT区耐药突变模式差异有统计学意义(P<0.05);HBVr组与non-HBVr组中患者RT区耐药情况的差异差异有统计学意义(P<0.05)。肝癌患者与其他肿瘤患者HBV基因型分布差异无统计学意义(P>0.05);肝癌患者与其他肿瘤患者在HBVr组与non-HBVr组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HBV基因型与HBVr不具有相关性，RT区耐药突变与HBVr具有显著的相关性。建议对HBV感染的肿瘤患者RT区耐药突变进行监测或使用高耐药屏障的NAs抗病毒治疗和预防HBVr。

关键词

肿瘤 / 乙型肝炎病毒 / 基因型 / 耐药突变 / 再激活 / 相关性