七氟醚通过调控TLR4/MyD88/TRAF6通路抑制卵巢癌恶性进展的机制研究

摘要

目的 探究七氟醚(Sev)对卵巢癌细胞恶性生物学行为的作用及可能机制。方法 用1%、2%和4%体积分数(V/V)七氟醚处理人子宫内膜上皮细胞株hEEC和人卵巢癌细胞株SKOV3,采用甲基噻唑基四唑法检测细胞增殖活性。以SKOV3细胞为研究对象，随机分为对照组、低浓度(1%)Sev组、中浓度(2%)Sev组、高浓度(4%)Sev组和高浓度Sev+脂多糖(1 mg/L)组。采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡，酶联免疫吸附试验检测细胞炎症因子表达，实时定量聚合酶链反应检测细胞增殖、凋亡和侵袭相关基因表达，蛋白免疫印迹实验检测增殖、凋亡、侵袭和Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路相关蛋白表达。结果 1%、2%和4%七氟醚处理可随浓度升高逐渐降低SKOV3细胞存活率，而对人子宫内膜上皮细胞株hEEC存活率无影响。1%、2%和4%七氟醚处理可随浓度升高降低SKOV3细胞侵袭率和迁移率，促进凋亡，并可降低上清液中肿瘤坏死因子α、白介素-6和白介素-1β水平，抑制细胞中TLR4、MyD88和TRAF6蛋白表达(P<0.01)。4%七氟醚与脂多糖共处理可逆转七氟醚对SKOV3细胞的上述作用。结论 七氟醚可能通过调节TLR4/MyD88/TRAF6通路，以剂量依赖的方式抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。

关键词

七氟醚 / 卵巢癌 / TLR4/MyD88/TRAF6通路 / 恶性生物学行为 / 凋亡

基金资助

山西省自然科学基金面上项目(202203021221290)