基于网络药理学、分子对接、分子动力学模拟及实验验证探讨仙鹤草治疗肝细胞癌的作用机制

摘要

目的 基于多靶点、分子对接、分子动力学模拟技术，探讨仙鹤草抗肝细胞癌(HCC)的潜在机制。方法 基于中药“多成分-多靶点-多通路”的特点，采用网络药理学方法筛选仙鹤草活性成分及其潜在靶点。通过分子对接技术验证活性成分与核心靶点的结合能力，并利用分子动力学模拟评估复合物稳定性，最后通过体外实验初步验证仙鹤草的抗肝癌作用。结果 发现(+)-儿茶素、木犀草素和槲皮素是核心活性成分，非受体酪氨酸激酶(SRC)、雌激素受体α(ESR1)和基质金属蛋白酶-9(MMP9)是核心靶点，通过分子对接、分子动力学模拟证明3种活性成分与核心靶点具有良好结合亲和力且结合稳定。可能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及多种癌症相关信号通路，抑制HCC细胞增殖与迁移。结论 仙鹤草可能主要通过(+)-儿茶素、木犀草素、槲皮素等成分作用于MMP9等靶点，干预PI3K-AKT/MAPK等信号通路，从而发挥抗HCC作用。

关键词

肝细胞癌 / 仙鹤草 / 中药 / 网络药理学 / 分子对接 / 分子动力学模拟

基金资助

国家自然科学基金(82373034,82503422,82203716); 江苏省研究生科研与实践创新计划(SJCX25＿1553); NJPH省级学科带头人(DTRA202214); NJPH交叉合作专项项目(YJCHZ-2021-08); 北京壹甘丹基金会(GDXZ-08-19); 扬州市基础科研计划(联合专项项目)(2024-3-02,2025-1-02); 江苏省卫生研究重大项目(K2023002); 扬州市科技计划(Z2025224); 苏北人民医院青年支持专项计划(SBQN25004)