基于AGE-RAGE轴探讨CoA调控KOA软骨细胞凋亡的作用机制

摘要

目的 探讨二氢欧山芹醇乙酯(CoA)是否通过AGE-RAGE信号轴调控膝骨关节炎(KOA)软骨细胞凋亡。方法 细胞实验采用CCK-8法检测化合物CoA对软骨细胞活力的影响；将软骨细胞分为Control组、白细胞介素(IL)-1β组(10μg/L)、CoA低/高剂量组(25、100μmol/L),通过RT-qPCR与Western blot法检测各组细胞炎症水平，凋亡相关蛋白及AGE-RAGE通路相关蛋白水平。体内实验将48只C57BL/6雄性小鼠随机分为：Control组、DMM模型组、CoA低/高剂量组。以体重、病理学评分(Modified Mankin′s评分、OARSI评分)评估软骨退变，使用RT-qPCR和Western blot法检测软骨组织凋亡及AGE-RAGE通路蛋白表达。结果 0～100μmol/L CoA对软骨细胞无明显毒性。IL-1β诱导的软骨细胞炎症因子水平显著高于Control组，CoA可有效抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应与凋亡，并下调AGE和RAGE的表达。KOA小鼠体重下降，跛行评分升高，软骨退变明显，CoA干预后能有效改善上述变化。结论 CoA通过调控AGE-RAGE信号轴，减轻KOA软骨细胞炎症和凋亡，延缓软骨退变，改善关节炎症反应，为其成为KOA潜在治疗药物提供了重要实验依据。

关键词

AGE-RAGE轴 / 二氢欧山芹醇乙酯 / 膝骨关节炎 / 细胞凋亡 / 炎症因子