IGF2R通过诱导巨噬细胞M2极化及PD-L1上调驱动喉癌免疫逃逸

摘要

目的 探讨胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)通过调控巨噬细胞M2极化促进喉癌进展的潜在机制。方法 基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析IGF2R、CD163及CD206的表达特征及其与巨噬细胞浸润的相关性；采用免疫荧光检测Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期喉癌组织中CD206、CD163的表达水平；将人单核细胞白血病细胞系THP-1来源的巨噬细胞分别与IGF2R沉默(si-IGF2R)或阴性对照(si-NC)的TU212/TU686喉癌细胞共培养，并通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、Transwell小室实验、实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)及Western blot等实验评估喉癌细胞的增殖、迁移、凋亡能力及程序性死亡配体-1(PD-L1)表达水平。结果 生物信息学分析共鉴定出564个上调基因(包括IGF2R、CD163和CD206),其中IGF2R表达与M2型巨噬细胞标志物CD206和CD163的表达呈显著正相关(P<0.001)。与Ⅰ/Ⅱ期喉癌组织比较，Ⅲ/Ⅳ期喉癌组织中M2型巨噬细胞标志物CD206、CD163表达显著升高(P<0.05)。在共培养体系中，敲低IGF2R可显著抑制喉癌细胞的增殖与迁移能力(P<0.05),并促进其凋亡(P<0.001);si-IGF2R可降低共培养巨噬细胞中CD206和CD163的表达(P<0.01),上调白介素-1β(IL-1β)表达，同时下调白介素-10(IL-10)及PD-L1水平(P<0.01)。结论 IGF2R表达上调可通过促进IL-10分泌，诱导巨噬细胞向M2型极化，M2型巨噬细胞浸润已被证明可促进肿瘤免疫逃逸，进而上调PD-L1表达，促进喉癌细胞增殖和迁移。

关键词

喉癌 / 胰岛素样生长因子2受体 / M2型巨噬细胞 / 程序性死亡配体-1 / 免疫微环境