抑制miR-873-5p通过AMPK信号通路增强自噬促使衰老间充质干细胞复年轻化并改善心肌梗死后的心肌修复

摘要

目的 探讨微小RNA-873-5p(miR-873-5p)在间充质干细胞(MSCs)衰老调控中的作用，并考察抑制miR-873-5p是否能使衰老MSCs“复年轻化”,从而提升其对心肌梗死(MI)的治疗效果。方法 从年轻供者(YMSCs)与年长供者(AMSCs)分别分离获得MSCs,并通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色评估细胞衰老状态。随后，将上述MSCs(包括经anti-miR-873-5p处理的AMSCs)移植至发生MI的SD大鼠心脏。结果 在YMSCs中上调miR-873-5p会加重细胞衰老；而在AMSCs中下调miR-873-5p可减轻细胞衰老。机制方面，miR-873-5p通过AMPK信号通路抑制MSCs的自噬，并通过抑制Cab39表达进而促使细胞衰老；给予自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤可部分抵消上述效应。与单纯移植AMSCs相比，移植anti-miR-873-5p处理的AMSCs通过提高细胞存活，改善了大鼠的心功能。结论 miR-873-5p通过调控Cab39/AMPK信号通路在介导MSCs衰老中起到关键作用，提示其可作为复年轻化衰老MSCs,增强其心脏保护能力的创新性靶点。

关键词

间充质干细胞 / 微小RNA / miR-873-5p / 心肌梗死 / 复年轻化 / 细胞衰老

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82370329); 徐州市卫生健康委员会青年医学创新项目(XWKYHT20230082); 徐州医科大学优秀人才基金(XYFY202336)