基于蛋白组学联合转录组学分析博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型靶点

摘要

目的 分析博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中可能的靶点。方法 将小鼠随机分为模型组和对照组(n=6)。模型组通过一次性气管内滴注博来霉素(3 mg/kg)建立肺纤维化模型，对照组滴注等体积生理盐水。通过H-E染色和Masson染色观察病理变化，免疫组化检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达，免疫荧光检测波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，以确认模型建立成功。随后，利用蛋白组学、转录组学及联合分析方法预测潜在靶点。结果 与对照组相比，模型组小鼠肺组织间隔明显增厚，伴大量炎性细胞浸润和蓝色胶原沉积；胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、波形蛋白及α-SMA表达显著升高，提示肺纤维化模型构建成功。蛋白组学和转录组学分析显示，脂质代谢、细胞衰老相关机制及丝裂原活化蛋白激酶信号通路可能在肺纤维化的发生发展中发挥关键作用。转录-蛋白联合分析共筛选出46个共同上调基因和5个共同下调基因。结论 多条机制和靶点可能在肺纤维化的发生和发展中起关键作用，为进一步阐明肺纤维化发病机制提供参考。

关键词

肺纤维化 / 脂质代谢 / 衰老 / 丝裂原活化蛋白激酶 / 博来霉素

基金资助

国家自然科学基金青年项目(82104624); 江苏省中医药科技发展计划面上项目(MS2025135); 徐州医科大学-齐鲁临床研究基金项目(QL-YB056); 徐州医科大学基础医学学科骨干教师创新能力提升培育专项(JC20250006);徐州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心学生科创项目(2025BMS31); 江苏省高校大学生创新创业项目(202410313046Y)