肺结核初治患者药物性肝损伤发生的危险因素及风险预测研究

摘要

目的 分析肺结核初治患者发生药物性肝损伤(DILI)的危险因素，并对抗结核治疗过程中DILI发生的危险因素。方法 选取2015年1月—2024年12月于太仓市第一人民医院感染科诊治的522例肺结核初治患者为研究对象，并收集临床资料。根据抗结核治疗过程中是否发生DILI将患者分为肝损伤组和非肝损伤组，比较2组患者的基线特征和DILI发生的时间分布。采用单因素及多因素Cox风险模型筛选抗结核治疗过程中DILI发生的危险因素，并构建风险预测模型。通过受试者工作特征曲线(ROC)评估模型对不同时间段DILI发生风险的预测效能。结果 在522例患者中，共有75例发生DILI,发生率为14.23%。与非肝损伤组相比，肝损伤组年龄较大，白蛋白(ALB)水平较低，丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平较高。DILI主要发生于抗结核治疗后的第4～8周。单因素Cox回归分析结果显示，年龄、饮酒史、红细胞计数降低、血红蛋白降低、ALB降低及ALT升高均为DILI发生的危险因素。多因素Cox回归分析结果表明，年龄(HR=1.028,95%CI:1.013～1.044,P<0.001)、ALB水平降低(HR=0.949,95%CI:0.902～0.998,P=0.042)及ALT水平升高(HR=1.018,95%CI:1.003～1.033,P=0.011)为抗结核治疗DILI发生的独立危险因素。ALT≥20 U/L患者发生DILI的风险为ALT<20 U/L患者的1.713倍(HR=1.713,95%CI:1.072～2.737,P=0.024)。以年龄、ALB及ALT水平为自变量构建Cox回归模型，ROC分析结果显示，该模型对抗结核治疗第4、8、12周及整个治疗过程DILI发生风险均有较好的预测效能(AUC=0.725,P<0.001)。结论 抗结核治疗相关DILI主要发生于治疗后第4～8周。年龄增长、ALB水平降低及ALT水平升高是DILI发生的重要危险因素，其联合预测模型对抗结核治疗过程中DILI的发生具有较高的预测价值。

关键词

药物性肝损伤 / 白蛋白 / 谷丙转氨酶 / 危险因素