补肾益髓方调控KDM7A促进ERα表达治疗绝经后骨质疏松症的机制研究

摘要

目的 评估补肾益髓方(BSYS)治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的疗效，并探讨其抗骨质疏松的表观遗传学机制。方法 选取9周龄SPF级雌性C57BL/6J小鼠40只，随机分为假手术(Sham)组、模型(OVX)组、雌激素(E2)组和补肾益髓方(BSYS)组。采用双侧卵巢切除术建立骨质疏松小鼠模型，并进行8周药物干预。通过骨组织切片染色及Micro-CT检测骨微结构变化，ELISA法检测血清骨代谢标志物水平，Western blot法检测骨组织中成骨/破骨相关蛋白以及组蛋白去甲基化酶KDM7A和雌激素受体α(ERα)的表达。体外实验采用MC3T3-E1成骨前体细胞系，以含药血清干预细胞，检测KDM7A、ERα及成骨分化相关蛋白的表达变化。结果 与OVX组相比，BSYS组和E2组小鼠骨小梁微结构及骨质量均明显改善，血清骨形成标志物BALP和OCN水平升高，骨吸收标志物TRACP-5b水平下降。同时，BSYS组中成骨相关蛋白BMP2、OCN和胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)表达增加，破骨相关蛋白Cathepsin K表达减少。与E2组相比，BSYS组骨组织中KDM7A和ERα蛋白表达水平更高。体外实验结果显示，含药血清可上调KDM7A和ERα蛋白表达，并促进BMP2、OCN和ColⅠ等成骨相关蛋白的表达，其促进成骨分化作用呈浓度依赖性。结论 BSYS具有“促进骨形成—抑制骨吸收”的双向调节作用，其促进成骨的机制可能与上调KDM7A表达并激活ERα表达有关。

关键词

绝经后骨质疏松症 / 补肾益髓方 / 组蛋白去甲基化酶 / 雌激素受体 / 骨代谢 / 表观遗传机制

基金资助

国家自然科学基金(82274558); 徐州市科技局基础研究计划项目(KC22037)