MOTS-c通过上调PGC-1α介导线粒体生物合成减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

摘要

目的 探讨线粒体衍生肽线粒体开放阅读框12S rRNA-c(MOTS-c)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及机制。方法 体外培养大鼠心肌细胞H9c2,建立H/R模型。分别给予不同浓度MOTS-c处理，或采用siRNA技术沉默H9c2细胞中过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(PGC-1α)基因表达后，再进行H/R和MOTS-c处理。采用CCK-8法检测细胞增殖活性；比色法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)水平；流式细胞术检测细胞凋亡水平；qRT-PCR检测细胞中线粒体DNA(mtDNA)拷贝数及核呼吸因子1(NRF-1)和线粒体转录因子A(TFAM)mRNA表达水平；Western blot检测细胞中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达水平。结果 随着复氧时间的增加，H9c2细胞增殖活性和PGC-1α蛋白表达水平均逐渐降低(均P<0.01)。H/R处理可降低H9c2细胞增殖活性(P<0.01),增加细胞上清液中LDH水平(P<0.01),诱导细胞凋亡(P<0.01),降低细胞中mtDNA拷贝数及PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达水平(P<0.01)。不同浓度MOTS-c干预可显著提高H/R暴露下H9c2细胞增殖活性(P<0.05),降低细胞上清液中LDH水平及细胞凋亡率(P<0.05),上调细胞中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达水平及mtDNA拷贝数(P<0.05)。然而，沉默PGC-1α可逆转MOTS-c对H/R诱导的H9c2细胞损伤的改善作用。结论 MOTS-c可改善H/R诱导的心肌细胞损伤，其作用机制可能与上调PGC-1α介导的线粒体生物合成有关。

关键词

心肌细胞 / 缺氧/复氧 / 线粒体生物合成 / MOTS-c肽 / 过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α