PrPC通过抑制铁死亡促进子宫内膜癌恶性进展的机制研究

摘要

目的 探讨细胞型朊蛋白(PrPC)通过抑制子宫内膜癌中铁死亡促进肿瘤恶性进展的分子机制。方法 基于TCGA、GEPIA及HPA数据库分析PrPC在子宫内膜癌组织中的表达水平、预后价值及蛋白定位，并结合FerrDb数据库筛选铁死亡相关差异基因，进行KEGG通路富集分析。收集子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织各30例，采用Western blot和qPCR检测PrPC表达水平，并分析其与临床病理参数的相关性。构建PrPC过表达的HEC-1A和Ishikawa细胞模型，通过CCK-8实验、划痕实验和侵袭实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。检测细胞内活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、铁离子水平及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达，并联合铁死亡诱导剂RSL3处理，评估PrPC对铁死亡的调控作用。结果 生物信息学分析显示，PrPC在子宫内膜癌组织中整体表达下调，但癌内相对高表达；PrPC癌内高表达与患者总生存期缩短显著相关，且与铁死亡信号通路存在潜在关联；HPA数据库提示PrPC可能存在转录后调控。临床样本结果证实PrPC在子宫内膜癌组织中低表达，但其高表达与FIGO晚期分期显著相关。功能实验表明，PrPC过表达可增强子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭能力，并促进Ishikawa细胞迁移；同时降低细胞内ROS、MDA、铁离子及总铁水平，提高GSH水平，上调GPX4表达，并降低细胞对RSL3的敏感性。结论 PrPC在子宫内膜癌组织中整体呈低表达，但癌内相对高表达，具有潜在的预后分层价值。机制上，PrPC通过调控铁代谢及抗氧化系统，多途径抑制铁死亡，从而增强肿瘤细胞恶性生物学行为，促进子宫内膜癌进展。

关键词

子宫内膜癌 / 铁死亡 / 预后 / 细胞型朊蛋白 / 谷胱甘肽过氧化物酶4

基金资助

徐州市科技项目(KC25056); 江苏省中医药科技发展计划项目(MS2024068)