高原地区大学生高尿酸血症患病情况及影响因素分析

阿旺旦增null ,  夏希望 ,  强巴央金 ,  龚嘎蓝孜null ,  普布次仁null

高原科学研究 ›› 2025, Vol. 9 ›› Issue (4) : 88 -97.

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高原科学研究 ›› 2025, Vol. 9 ›› Issue (4) : 88 -97. DOI: 10.16249/j.cnki.2096-4617.2025.04.009
高原医学

高原地区大学生高尿酸血症患病情况及影响因素分析

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Prevalence and Influencing Factors of Hyperuricemia Among College Students in High Altitude Areas

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摘要

目的 了解西藏地区大学生高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)发病情况及相关因素,为制定高原地区大学生高尿酸血症的防控策略提供理论依据。 方法 2025年在西藏大学采用多阶段分层随机抽样方法抽取18岁及以上在校大学生420例,根据血尿酸情况分为HUA组(n=118)和非HUA组(n=302)。通过自制问卷、体格检查、实验室检测等方法了解HUA相关危险因素。比较不同特征组高尿酸血症的检出率,并运用多因素Logistic回归分析探讨西藏地区大学生高尿酸血症的独立危险因素。 结果 西藏地区420例大学生中有118例患有高尿酸血症,患病率为28.1%,其中男性71例、女性47例,藏族42例、汉族76例。单因素分析结果显示不同性别、民族、BMI水平、饮酒、高尿酸血症家族史、高血压、高血压家族史的大学生,其HUA患病率的差异有统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,男性(P=0.013)、汉族(P=0.018)、肥胖及超重(P0.001)、饮酒(P0.001)、有高尿酸血症家族史(P0.001)、患有高血压(P=0.007)是高原HUA的独立危险因素。 结论 西藏地区大学生HUA患病率较高,男性、汉族、肥胖及超重、饮酒、有高尿酸血症家族史、患有高血压是HUA发生的独立危险因素。应加强对大学生尤其是男生、汉族、饮酒、肥胖及超重者、有高尿酸血症家族史者、患有高血压者进行有针对性的健康宣教。

Abstract

Objective To investigate the prevalence and associated influencing factors of hyperuricemia (HUA) among college students in Xizang, and to provide a theoretical basis for formulating prevention and control strategies for HUA in this population. Methods A total of 420 college students aged 18 years and above were selected from Xizang University in 2025 using a multi-stage stratified random sampling method. According to their serum uric acid levels, the participants were divided into the HUA group (n=118) and the non-HUA group (n=302) according to their blood uric acid status. A self-designed questionnaire survey, physical examination,and laboratory tests were conducted to identify the risk factors associated with HUA. The detection rate of HUA was compared among groups with different characteristics,and multivariate logistic regression analysis was performed to explore the independent risk factors for HUA among college students in Xizang. Results Among the 420 college students in Xizang,118 were diagnosed with HUA, with a prevalence rate of 28.1%.The cases included 71 males and 47 females,with 42 Tibetans and 76 Han Chinese. Univariate analysis revealed statistically significant differences in the prevalence of HUA among college students based on gender, ethnicity, BMI level, alcohol consumption, family history of HUA, hypertension, and family history of hypertension (P0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that male gender (P=0.013), Han Chinese (P=0.018), obesity and overweight (P0.001), alcohol consumption (P0.001), family history of HUA (P0.001), and hypertension (P=0.007) were independent risk factors for HUA in the High Altitude region. Conclusion The prevalence of HUA among college students in Xizang is relatively high. Independent risk factors for HUA includ male, Han ethnicity, obesity and overweight, alcohol consumption, family history of HUA, and hypertension. Targeted health education should be strengthened for college students, especially males, Han ethnicity, alcohol consumption, those with obesity and overweight,a family history of HUA, or hypertension.

Graphical abstract

关键词

西藏地区 / 高尿酸血症 / 危险因素 / 大学生

Key words

Xizang region / hyperuricemia / risk factors / college students

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阿旺旦增null,夏希望,强巴央金,龚嘎蓝孜null,普布次仁null. 高原地区大学生高尿酸血症患病情况及影响因素分析[J]. 高原科学研究, 2025, 9(4): 88-97 DOI:10.16249/j.cnki.2096-4617.2025.04.009

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引 言

尿酸是人体内嘌呤核苷酸分解代谢的终末产物,其血清浓度的稳态维持依赖于嘌呤合成与分解代谢的平衡,以及肾脏对尿酸的排泄功能;当嘌呤代谢通路异常和(或)肾脏尿酸排泄减少时均可导致高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)[1-4]。近年来,伴随全球经济的快速发展及居民生活水平的显著提升,生活方式相关的HUA患病率呈上升趋势,且患病人群呈现年轻化的趋势[5-7]。大量流行病学调查与临床研究数据已明确证实,高尿酸血症不仅是痛风的直接病因,其异常升高还与糖尿病、肥胖、高血压、动脉粥样硬化性心血管疾病及慢性肾脏疾病存在密切病理关联[8-11]。大学生作为青年群体的重要组成部分,肩负着推动国家发展与社会进步的人才使命,其健康状况成为社会广泛关注的焦点。本研究以西藏地区大学生为研究对象,通过对420名西藏地区大学生相关资料的收集,分析该群体高尿酸血症患病率及相关危险因素,旨在为高原地区大学生群体高尿酸血症的精准化防控提供科学依据。

1 对象及方法

1.1 研究对象

本研究采用多阶段分层随机抽样的方法,于2025年3月至6月在西藏大学收集了在校本科生420例。纳入标准:①年龄≥18岁;②完成各项体格检查及身体健康状况问卷调查。排除标准:①恶性肿瘤者;②近期接受降尿酸治疗者;③严重器官功能障碍者;血液系统、免疫系统疾病者;受检者因个体因素或客观条件限制,无法及时且规范地完成血液样本采集。所有研究对象均知情同意。

1.1.1 抽样方法

以西藏大学14个学院为一级分层单位,按学科类型(医学、工学、理学、文学、管理学)、年级(大一至大四)、民族(藏族、汉族)依次进行多级分层,形成覆盖不同群体的抽样单元;按各抽样单元学生人数占全校符合条件学生总数的比例分配样本量,在各单元内采用随机法抽取学生,最终纳入420例。抽样后核查年龄、性别、民族、年级分布,与全校总体分布无统计学差异(χ2 =3.26,P=0.654),确保样本具有代表性。

1.1.2 对照群体

选取平原地区(湖南省岳阳市,海拔50 m)某高校1825岁在校大学生420例作为对照,采用与高原组一致的多阶段分层随机抽样方法、纳入排除标准、调查内容及检测方法。两组年龄(21.2±1.7岁,21.4±1.8岁)、性别构成(男性51.9%,52.4%)、民族构成(汉族92.1%:57.1%,藏族0%:42.9%)经均衡性检验,除民族外其余基线资料无统计学差异(P0.05),民族差异通过分层分析校正。

1.2 资料收集

通过问卷调查收集研究对象的人口学信息、生活习惯、合并基础病等资料,同时进行体格检查和实验室检测。

1.2.1 体格检查

检查项目主要包括身高、体重、血压,均由经过统一培训的专业医务人员按统一标准完成测量。受试者需光脚且身着轻便衣物配合操作。测量血压时,受试者需在测量前30 min内避免饮酒、吸烟、饮咖啡及剧烈运动,静息休息至少5 min后取坐位,测量右上臂血压,测量时确保上臂与心脏保持同一水平,选用适配规格的袖带,首次测量后间隔5 min再重复测量1次,取两次测量值的平均值。若两次读数差值超过5 mmHg,则进行第3次测量,最终结果取3次测量的平均值。测量过程中若发现极端值,需再次测量并剔除该异常测量值。血压测量使用欧姆龙电子血压计(HEM-7201),该款电子血压计在高原环境中进行血压测量时呈现出较高的测量准确性[12,13]

1.2.2 实验室检测

受检者首次晨间空腹采集指尖血检测血尿酸,对首次结果420 μmol/L者,于12周后再次进行空腹检测,两次检测结果均420 μmol/L者纳入HUA 组;若第二次检测≤420 μmol/L,则排除HUA诊断。两次检测均使用同一型号快速血尿酸检测仪(鱼跃 EA-18)进行检测,检测前仪器经校准,由同一批医务人员操作[14]。本研究所用测量仪器均符合国家计量认证要求。

1.2.3 高原相关因素及生理指标调查

采用自制问卷收集研究对象高原驻留时长(首次进入西藏时间、累计驻留时间),记录西藏大学海拔(3 650 m),与血尿酸检测同步进行指尖血的采集,使用全自动血细胞分析仪(型号:迈瑞 BC-5390)检测红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb),以反映高原低氧适应状态。

1.2.4 生活方式因素调查

采用调查问卷形式收集以下资料:①饮食结构:高嘌呤食物(动物内脏、海鲜、豆制品)摄入频率(每周≤1次/23次/≥4次)、每日饮水量(1 000 mL/1 0002 000 mL/2 000mL);②运动习惯:每周运动次数(≤1次/23次/≥4次);③睡眠质量:每日睡眠时间(6 h/68 h/8 h)、睡眠障碍自评(是/否)。该部分问卷经预调查(n=50)验证,Cronbach′s α系数=0.78,信效度良好。

1.3 诊断标准

高尿酸血症(HUA)的诊断标准参照《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)》,即:成人在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平420 μmol/L(不分男女)[15]高血压的诊断标准参考《中国高血压防治指南(2018)》,即:收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg,或既往有高血压病史,目前正在服用降压药物治疗者[16]肥胖及超重的界定标准:体质量指数(Body Mass Index,BMI)≥24 kg/m2[17]高血压家族史的界定标准:一级亲属(父母及兄弟姐妹)中有≥1人为高血压[18]高尿酸血症家族史的界定标准:一级亲属(父母及兄弟姐妹)中有≥1人为高尿酸血症。吸烟:调查时正处于吸烟状态和曾有吸烟史但调查时已戒烟[19]饮酒:过去12个月内饮用过市售或自制的含乙醇饮品,包括啤酒、果酒、白酒、黄酒、糯米酒等[19]

1.4 质量控制

调查实施前,全体调查员完成统一培训,全部测量仪器完成校准,并依标准化流程执行操作。问卷采用标准化指导用语,为确保调查质量,所有问卷由专人现场回收,同步核查漏项及逻辑矛盾,发现问题立即修正。所有纸质问卷信息的录入采取双录入的模式,以确保数据库信息完整性和准确性。

1.5 统计学处理

本研究采用SPSS27.0软件进行统计分析,计数资料以例数和百分比表示,组间差异行χ²检验。运用多因素Logistic回归模型的Backward法剖析高原地区大学生HUA患病的独立危险因素,以P0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

研究人群420例,其中女性200例(47.6%)、男性220例(52.4%);藏族180例(42.9%)、汉族240例(57.1%);平均年龄(21.4±1.8)岁。共检出吸烟76人(18.1%)、饮酒210人(50.0%)、患高血压者82人(19.5%)、肥胖及超重者170人(40.5%)。

2.2 西藏地区大学生血尿酸水平及HUA患病率

西藏地区大学生尿酸平均水平为(398.2±58.7) μmol/L,女性(355.0±45.2) μmol/L,低于男性(418.0±48.5) μmol/L,差异有统计学意义(P0.05)。HUA的患病率为28.1%(118/420),其中男性患者71例(60.2%)、女性患者47例(39.8%),藏族患者42例(35.6%)、汉族患者76例(64.4%)。单因素分析结果显示,不同性别、民族、BMI水平、饮酒、高尿酸血症家族史、高血压、高血压家族史的大学生HUA患病率的差异有统计学意义(P0.05)(表1)。

2.3 生活方式因素与 HUA 的单因素分析

为明确饮食、运动、睡眠等生活方式因素与HUA的关联,对相关变量进行单因素χ2 检验。结果显示,高嘌呤食物摄入频率、每日饮水量与HUA患病率存在显著统计学差异(P0.05),高嘌呤食物摄入越频繁、每日饮水量越少,HUA患病率越高;而运动习惯、睡眠质量与HUA患病率无显著关联(P0.05)(表2)。

2.4 饮酒时长、高原驻留时长及两者交互与HUA患病率的关联

为明确暴露因素与HUA的时间关联特征及联合效应,进一步分析饮酒时长、高原驻留时长对HUA患病率的影响及两者的交互作用。结果显示,饮酒时长与HUA患病率呈显著正相关(趋势χ2 =12.35,P0.001),随着饮酒时间的延长患病率逐步升高;高原驻留时长与饮酒时长存在明显交互效应,驻留≥3年且饮酒≥3年者HUA患病率最高,显著高于单一暴露组,提示两者的叠加风险(表3)。

2.5 高原组与平原组血尿酸水平及HUA患病率对比

为单独剥离高原环境对HUA的特异性影响,设置平原地区同龄大学生为对照,对比两组血尿酸水平及HUA患病率差异。结果显示,高原组血尿酸均值、HUA患病率均显著高于平原组(P0.001);分层分析中,高原汉族HUA患病率也显著高于平原汉族(P0.001);排除性别、饮食等混杂因素后,高原环境与 HUA 的关联仍具有统计学意义(OR=2.15,95% CI=1.483.12,P0.001),提示高原环境是 HUA 的独立危险因素(表4)。

2.6 藏汉民族各危险因素分布对比

为探讨藏汉民族 HUA 患病率差异的潜在原因,进一步对比两组在核心危险因素上的分布特征。结果显示,汉族大学生高嘌呤食物摄入≥4次/周、饮酒、高尿酸血症家族史阳性的比例均显著高于藏族(P0.05);而肥胖及超重、高血压的分布在两民族间无统计学差异(P0.05)(表5)。

2.7 高原驻留时长、藏汉民族生理适应差异及平原对照分析

2.7.1 藏汉民族高原适应生理指标与血尿酸的相关性

不同民族在高原低氧环境下的生理适应指标存在显著差异,且与血尿酸水平密切相关。汉族大学生的红细胞计数、血红蛋白均值均显著高于藏族(P0.01);相关性分析显示,汉族群体中红细胞计数、血红蛋白与血尿酸水平的正相关性均强于藏族群体(表6)。

2.7.2 高原驻留时长与血尿酸及HUA患病率的关联

进一步分析显示,随着高原驻留时间的延长,大学生血尿酸水平呈逐步升高趋势,HUA患病率也显著上升(P0.01);驻留≤1年者血尿酸均值为(385.2±51.8) μmol/L,HUA患病率为22.3%;驻留13年者血尿酸均值(396.5±55.4) μmol/L,患病率为27.8%;驻留≥3年者血尿酸均值达(412.5±56.3) μmol/L,患病率升至35.6%,呈现明显的剂量反应关系(表7)。

2.8 影响西藏地区大学生HUA发生的多因素分析

以单因素分析中存在统计学差异的不同性别、民族、BMI水平、饮酒、高尿酸血症家族史、高血压、高血压家族史作为自变量进行二元logistic回归分析,结果显示男性、汉族、肥胖及超重、饮酒、有高尿酸血症家族史、患有高血压是西藏地区大学生HUA发病的独立危险因素(P0.05)(图1)。

3 讨 论

现阶段,大学生人群高尿酸血症疾病的相关研究已逐渐成为一个研究热点。Yu等[20]在北京体育大学选取3 372名2021届新生作为研究对象,发现人群HUA患病率为14.21%,男性患病率为22.39%,女性患病率为5.41%。郭丽等[21]纳入2021年苏州大学11 858名入学体检学生为研究对象,发现HUA患病率为28.4%,男生患病率为42.4%,女生患病率为14.6%。本研究HUA发病率为28.1%,明显高于既往在内陆平原地区开展的研究而与沿海地区持平,提示了西藏地区大学生的高尿酸血症情况不容乐观。通过平原对照群体验证,高原组HUA患病率(28.1%)是平原组(14.3%)的1.97倍,且汉族群体中高原驻留者患病率(31.7%)显著高于平原汉族(16.5%)(P0.001)。排除性别、饮食等混杂因素后,高原环境与HUA的关联仍具有统计学意义(OR=2.15,95% CI=1.48~3.12,P0.001),明确证实高原环境是HUA的独立危险因素,这也解释了本研究患病率高于内陆平原地区的核心原因。高海拔地区对血尿酸变化带来的影响及其机制在多项研究中已有提及,在高原缺氧环境中,机体为满足供氧需求,会出现红细胞数量增多的代偿反应,这促使血红蛋白合成与分解速率提升,进而导致嘌呤代谢产物尿酸生成增加[22,23]。本研究进一步结合生理指标数据验证了该机制,即在高原低氧环境下,机体为满足供氧需求会启动红细胞代偿性增生,而血红蛋白合成与分解速率的提升会直接增加嘌呤代谢产物尿酸的生成。汉族群体的红细胞计数(RBC=(6.2±0.7)×10¹²/L)、血红蛋白(Hb=(185.3±12.6)g/L)均值均显著高于藏族(RBC=(5.8±0.6)×10¹²/L,Hb=(176.8±11.5)g/L,P0.01),且汉族RBC、Hb与血尿酸的相关性(r=0.35、0.32)强于藏族(r=0.21、0.19)。这一差异源于藏族作为世居高原民族,长期适应低氧环境后红细胞增生幅度更温和,嘌呤代谢相对稳定,而汉族作为外来群体的代偿性增生更显著,成为藏汉民族HUA患病率差异的核心生理基础。同时,本研究发现高原驻留时长与血尿酸水平、HUA患病率呈明显剂量反应关系:驻留≤1年者的患病率为22.3%,13年者为27.8%,≥3年者升至35.6%(P0.01),与动物实验中“高原缺氧暴露时间与血尿酸水平正相关”的结论一致[24],提示长期低氧暴露会持续促进尿酸生成,进一步佐证了高原环境对HUA的特异性影响。同时一项横断面研究观察了驻扎在海拔4 0004 800 m地区并度过1年时间的青年官兵的血尿酸情况,发现血尿酸均明显升高[25]。此外,有研究调查云南某部2 341名不同海拔(502 m至3 572 m)武警男性官兵的高尿酸血症发病率,发现总发病率为17.17%,且随海拔升高检出率显著上升,证实高海拔是高尿酸血症的危险因素[26]。以上研究结论均与本研究结果相似,对于高原地区大学生人群,定期监测其血尿酸很有必要。

多项研究发现肥胖及超重是HUA的独立危险因素[2728]。肥胖及超重可通过胰岛素抵抗抑制肾脏尿酸排泄,同时激活肝脏嘌呤合成通路以增加尿酸生成;另一方面,内脏脂肪堆积所释放的游离脂肪酸和炎症因子,既能促进肝脏尿酸合成,又会干扰肾脏尿酸转运功能;此外,肥胖相关的肠道菌群失调可减少短链脂肪酸生成,不仅削弱肠道对尿酸的降解能力,还会通过内毒素激活炎症反应加剧尿酸蓄积[29]。本研究新增生活方式因素分析显示,高嘌呤食物摄入≥4次/周(OR=1.89,P=0.017)、每日饮水量1 000 mL(OR=1.63,P=0.045)是HUA的独立危险因素,这与Min等[29]提出的“饮食结构通过多重途径调控尿酸代谢”的机制相符。高嘌呤食物摄入过多会直接增加外源性嘌呤负荷,而饮水量不足会降低肾脏尿酸排泄效率,两者协同加剧尿酸蓄积。值得注意的是,藏汉民族饮食结构存在显著差异:汉族高嘌呤食物摄入≥4次/周者占32.5%,显著高于藏族的18.3%(P=0.002),这一差异部分解释了汉族HUA风险较高的现象,但多因素分析中汉族仍为独立危险因素(P=0.018),提示民族差异并非仅由饮食导致,而是生理适应、生活习惯与遗传背景共同作用的结果。同时本研究发现,肥胖及超重是HUA发病的独立危险因素,与既往国内研究[30]一致,而实际应用时大多结合肥胖及超重与中心性肥胖来评估HUA的发病风险。高尿酸血症存在一定的家族遗传倾向,具有家族遗传史的人群其HUA发病风险往往显著高于无家族病史者[31]。本研究HUA组中具有高尿酸血症家族史的人数占比显著高于非HUA组,最后二元Logistic回归分析也发现家族史是高尿酸血症发病的独立危险因素,这与既往研究结论相似,提示对高海拔地区的大学生,可基于家族既往史的特征制定个体化预防策略。

不同民族与高尿酸血症的发生息息相关。既往杨丽华等[32]以西藏民族大学1 996名2018级入学新生作为研究对象,发现藏族新生HUA患病率为16.76%,汉族新生HUA患病率为20.34%。李奎等[33]在西藏拉萨选取5 691名18岁以上的研究对象,发现藏族HUA患病率为27.2%,汉族HUA患病率为40.4%。本研究藏族HUA患病率23.3%及汉族HUA患病率31.7%与李奎等[33]研究结果相当,但值得注意的是藏汉民族HUA患病率均显著高于杨丽华等[32]开展的研究结果,可能是由于研究对象所处海拔不同,本研究对象所处平均海拔3 650 m。既往研究发现酒精通过多重机制导致高尿酸血症,酒精代谢产物乳酸竞争性抑制肾小管对尿酸的排泄通道,减少尿酸排出,还可消耗ATP加速嘌呤代谢为尿酸,直接增加内源性生成,同时啤酒等酒类含外源性嘌呤,叠加酒精刺激形成排泄受阻和生成激增的双重打击,使血尿酸水平显著升高[34]。目前,已有研究发现饮酒是高尿酸血症发病的独立危险因素。其中,研究发现,酒精摄入量每增加10 g/天,发生HUA的风险明显增加[35]。本研究中HUA组饮酒率明显高于非HUA组,且饮酒是高尿酸血症的独立危险因素,与上述研究结果相似。以上研究结果提示,酒精无安全剂量,高原地区大学生应合理控制每日饮酒量。

既往研究表明,雌激素可通过PI3K/Akt通路调控肠道ABCG2的表达,促进尿酸盐排出,其还可能通过抑制黄嘌呤氧化酶活性减少尿酸生成,从而发挥尿酸代谢的保护作用[36]。而Salem等[37]等研究发现雄激素中的睾酮会影响Na⁺依赖性阴离子共转运体Smct1(SLC5A8)的表达,该转运体在近端小管重吸收尿酸盐的过程中,可与尿酸盐转运体-1(URAT1)协同作用,促进尿酸的重吸收,这一机制被认为是雄激素诱导男性高尿酸血症的潜在原因。本研究亦同时证实,男性是高尿酸血症的独立危险因素,这与上述研究结论保持一致。

我国高血压的发病率总体呈逐年升高趋势。高原低氧环境可通过激活肾素-血管紧张素系统、促使红细胞增多致血液黏稠及引发血管内皮功能紊乱,从而导致高血压患病率升高[38]。高血压可通过多种机制诱发高尿酸血症[3940],慢性高血压会导致肾素-血管紧张素系统激活,而血管紧张素Ⅱ会促进肾小管对尿酸的重吸收,并通过醛固酮加剧水钠潴留,影响尿酸排泄;高血压还可引发肾小动脉硬化,从而降低肾小球滤过率,肾小管缺氧导致乳酸堆积,竞争性抑制尿酸排泄;同时氧化应激增强时,活性氧损伤血管内皮,减少一氧化氮生成,加剧肾脏缺血与炎症反应,促使血尿酸水平升高。本研究发现,高血压是高尿酸血症发病的独立危险因素,与既往研究一致。

综上所述,本研究结果显示,高原地区大学生具有较高的HUA患病率,男性、汉族、肥胖及超重、饮酒、有高尿酸血症家族史、患有高血压可能是高原HUA的独立危险因素。本研究为高原地区大学生HUA防控提供了科学依据,但仍存在一定局限性:样本量相对有限(420例),研究对象仅来自西藏大学,覆盖范围较窄,可推广性有限;本研究属横断面研究,虽通过剂量反应关系、交互效应分析间接支持了危险因素与 HUA 的时间逻辑,但仍无法直接确立因果关系;部分数据(如饮酒、家族史)依赖研究对象自我报告,可能存在回忆偏差;未纳入24 h尿尿酸排泄动态数据,无法明确高原环境对尿酸生成与排泄的具体影响权重。后续将开展前瞻性队列研究,追踪200名新生在高原4年的血尿酸动态变化,明确危险因素暴露与疾病发生的先后顺序;同时扩大样本量,纳入西藏多所高校学生,结合24h尿尿酸检测、基因多态性分析等指标,进一步深化高原HUA的发病机制研究。

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