急性低氧应激反应在高原肺水肿发生中的作用

摘要

目的 明确急性低氧应激反应与高原肺水肿发生的关系。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组和美替拉酮药物组，对照组于腹腔注射生理盐水（0.05 mL/100 g），药物组于腹腔注射美替拉酮（50 mg/kg,0.05 mL/100 g）；将两组大鼠再次分为常氧组（西宁，大气压为582 mmHg,PO2为121.6 mmHg）和急性低氧不同时间（6 h、12 h、24 h）处理组（模拟海拔7 000 m，大气压为308 mmHg,PO2为64.3 mmHg）。应用DSI-BUXCO无创呼吸功能检测系统检测大鼠肺功能；应用Evans Blue含量测定法检测大鼠肺微血管通透性；应用HE染色法观察肺组织形态学改变；应用Western Blot法检测大鼠肺组织内皮素-1(ET-1)相对表达量；应用ELISA法检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和皮质酮（CORT）含量。结果 (1)较对照常氧组，对照低氧组的潮气量（TV）、每分通气量（MV）和呼吸中期流速（EF50）显著降低（P<0.05），气道阻力（Raw）显著上升（P<0.05）。较对照低氧组，药物低氧组的呼吸频率（FR）有下降趋势。(2)较对照常氧组，对照低氧组肺微血管通透性显著增加（P<0.05）。较药物常氧组，药物低氧组肺微血管通透性显著增加（P<0.05）。(3)急性低氧各组肺泡腔内有液体和红细胞渗出，药物低氧24 h组肺泡腔和间质中的渗出最明显。(4)较对照组，对照低氧24 h组血清CRH含量显著上升（P<0.05）。药物组血清CRH含量显著高于对照组（P<0.05）。较对照常氧组，对照低氧各组血清CORT含量均显著增加（P<0.05）。药物低氧组血清CORT含量显著低于对照低氧组（P<0.05）。(5)较对照常氧组，对照低氧各组ET-1相对表达量明显增加（P<0.05）。较对照组，药物组ET-1相对表达量显著升高（P<0.05）。(6)ET-1多肽表达量与肺组织Evans Blue、血清CORT含量呈正相关。结论 在急性低氧引发的应激反应中，CRH、CORT的增加起着重要的代偿作用：通过抑制肺组织释放ET-1，防止缺氧性肺血管过度收缩，从而保护肺微血管免受损害并抑制肺水肿发生。

关键词

低氧应激 / 肺功能 / 肺微血管通透性 / 内皮素-1 / 促肾上腺皮质激素释放激素 / 皮质酮