麝香酮抑制低氧下胃癌细胞中HIF-1α以及HK2、VEGF的表达

摘要

目的 探究麝香酮在低氧状态下对胃癌细胞中缺氧诱导因子1(HIF-1α)以及己糖激酶-2(HK2)、血管内皮生长因子（VEGF）的mRNA和蛋白表达的影响。方法 通过GEPIA数据库在线分析HIF-1α、HK2、VEGF在胃癌STAD(Stomach adenocarcinoma)与癌旁组织中的表达情况。利用KM-plotter网站的Log-rank、Breslow检验分析基因表达与胃癌预后的关系。利用实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测三种基因的mRNA表达情况。用蛋白质印迹法（Western Blot）分析胃癌HGC27细胞在低氧（由CoCl2形成）时，麝香酮对HIF-1α、VEGF、HK2 mRNA和蛋白表达的影响。结果 HIF-1α和HK2在胃癌组织呈现高表达（P<0.01），预后评估提示VEGF为胃癌风险基因（P<0.05），与胃癌患者预后不良相关。qRT-PCR结果显示，用麝香酮干预低氧状态下的HGC27细胞8 h后，VEGF的mRNA表达量下调，24 h后，HIF-1α、HK2的mRNA表达量下调；Western Blot结果显示，用麝香酮干预低氧状态下的HGC27细胞24 h后，HIF-1α蛋白表达量降低（P<0.05）。结论 麝香酮可能对低氧状态下的HIF-1α、HK2和VEGF的mRNA和蛋白表达产生抑制作用。

关键词

麝香酮 / 胃癌 / 低氧 / 缺氧诱导因子1 / 己糖激酶-2 / 血管内皮生长因子