高原低氧暴露下海马中M1 AChR表达对雄性大鼠学习和记忆的影响

摘要

目的 考察高原低氧暴露下海马中毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(muscarinic acetylcholine receptor M1,M1 AChR)表达对雄性大鼠学习和记忆的影响。方法 将大鼠随机分为常氧对照组（NC组）、常氧组（N组）、低氧组（H组）和低氧+TAK-071组（HT组）。采用定位巡航实验和空间探索实验分别考察大鼠的学习和空间记忆能力；采用苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,H&E）技术观察大鼠额叶和海马的组织形态；采用免疫组织化学（immunohistochemical,IHC）染色和蛋白质印迹（Western Blot,WB）技术测定大鼠海马组织中M1 AchR的蛋白表达水平；采用荧光定量PCR(quantitative PCR,qPCR)技术测定大鼠海马组织中M1 AchR和叉头框蛋白P2(forkhead box protein P2,FOXP2)的基因表达水平。结果 经过Morris水迷宫（morris water maze,MWM）训练后，大鼠海马组织中M1 AChR的蛋白总体表达水平明显降低（P<0.05），但在海马CA1区、CA3区显著增加（P<0.05）。低氧环境会明显改变大鼠在定位巡航实验中的表现：逃避潜伏期时长增加；明显改变大鼠在空间探索实验中的表现：在目标象限的停留时间减少（P<0.05）。激活M1AChR后，大鼠海马组织中因低氧增加的M1 AChR明显降低（P<0.05）。结论 激活M1 AChR可以改善高原低氧对雄性大鼠的记忆损伤，减缓记忆衰退进程；对学习改善无影响。推测M1 AChR在雄性大鼠认知功能中的作用可能是保持已有记忆。

关键词

高原 / 低氧 / 学习 / 记忆 / 海马 / 毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1

基金资助

国家自然科学基金项目（No.81974283）; 国家重点研发设计项目（2022YFC2403705）